退伍軍人事務部宣布新的 MDMA 臨床試驗；裸蓋菇素的抗憂鬱效果既迅速又持久
週五愉快，歡迎回到 The Microdose，這是一份由加州大學柏克萊分校啟靈藥科學中心為您帶來的獨立新聞通訊。
退伍軍人事務部宣布新的 MDMA 臨床試驗
在美國退伍軍人事務部（VA）最新推動的研究中，旨在探索啟靈治療幫助全國退伍軍人的潛力，該部門於週二 宣布了一項新的 MDMA 臨床試驗。研究負責人正在招募約 80 名退伍軍人，以測試 MDMA 輔助療法對創傷後壓力症候群（PTSD）和酒精使用障礙的療效。部分參與者將在三次療程中每次接受 180 毫克的 MDMA，而其他參與者則會接受「活性安慰劑」（40 毫克劑量的 MDMA）。兩種治療條件下的患者都將接受心理治療，招募對象來自研究負責人任職的羅德島州和康乃狄克州退伍軍人醫療系統。
根據宣布最新試驗的公告，該部門目前正在參與其他 19 項啟靈療法的臨床試驗。領導層表示，退伍軍人事務部在該領域的所有研究都採取了「嚴格」的安全措施。值得注意的是，這項 MDMA 試驗對潛在的參與者制定了一長串排除條件，包括在試驗期間可能再次接觸創傷，或者在家中沒有「支持者」，這大概是為了避免招募到可能面臨較高不良事件風險的患者。
在最近美國參議院退伍軍人事務委員會的聽證會上，退伍軍人事務部部長 Doug Collins 指出，繼川普總統上個月特別要求對伊波格林（ibogaine）進行更多研究的行政命令之後，伊波格林很可能是該部門下一個關注的啟靈藥。在聽證會上，參議員 Ruben Gallego（亞利桑那州民主黨籍）詢問退伍軍人事務部如何看待啟靈輔助療法。Collins 回答：「如果它對退伍軍人有幫助，我們就會去研究。我們目前正在制定如何實施這項療法的標準。」他提到了 MDMA 試驗，並表示伊波格林可能是該部門的「下一個大項目」。「這需要一些時間，因為……這必須先通過 FDA 的批准。」他表示，重要的是官員們還需要取得伊波格林的來源，「我們目前對此還沒有成本估算。」事實上，為研究尋找藥物來源是「伊波格林遊說團體面臨的最重要單一問題」，記者 Jack Gorsline 在 X 上寫道。
倡導退伍軍人事務部「新型療法準備法案」（Novel Therapeutics Preparedness Act）的參議員 Gallego 進一步鼓勵 Collins 與「國會合作」，以縮短研究與獲得治療之間的差距。這項於 3 月底提出的「新型療法準備法案」將在退伍軍人事務部內設立一個新辦公室，以制定「實施準備計劃」，並讓該部門為安全地採用啟靈治療做好準備。退伍軍人事務部領導層對此表示懷疑，認為新辦公室可能與其現有系統重疊，從而可能降低退伍軍人事務部工作的效率。
小型試驗顯示，裸蓋菇素的抗憂鬱效果既迅速又持久。
與活性安慰劑相比，單劑量的裸蓋菇素對重度憂鬱症患者具有迅速且持續數月的抗憂鬱效果。這是根據瑞典一項小型臨床試驗的結果。這項第二期隨機試驗發現，在接受單劑量裸蓋菇素六週後，裸蓋菇素組中超過一半的患者被認為處於「緩解狀態」，而安慰劑組中只有一名患者達到此狀態。
這項發表於JAMA Network Open的研究招募了 35 名參與者，他們分別接受了 25 毫克劑量的裸蓋菇素或 100 毫克劑量的菸鹼酸（一種維生素 B，因會引起皮膚潮紅而被用作「活性」安慰劑）。所有參與者在 17 天內接受了五次心理治療。在給藥八天後，接受裸蓋菇素治療的患者在蒙哥馬利-奧斯伯格憂鬱評定量表（MADRS）測得的憂鬱評分中，表現出顯著更大程度的降低。參與者自我評估的憂鬱症狀改善得甚至更快。
作者寫道：「如此迅速的效果僅能與 K 他命以及可能與電痙攣療法相比，且比其他重度憂鬱症（MDD）治療方法更快，包括選擇性血清素回收抑制劑（SSRIs）、認知行為治療和重複經顱磁刺激。」
抗憂鬱效果持續了三個多月。然而，這種效果並未持續長達一年，這表明可能需要重複治療，主要作者 Hampus Yngwe 在一份新聞稿中表示。「這需要在更大規模的研究中進行調查，」他補充道。
啟靈體驗透過聲音的「抖動」與「閃爍」在言語中留下痕跡
科學家最近分析了參加啟靈藥 5-MeO-DMT 靜修營的參與者的說話模式。5-MeO-DMT 可在實驗室中合成，也存在於索諾蘭沙漠蟾蜍的分泌物中，能產生短暫而強烈的啟靈體驗。透過分析靜修營參與者在體驗前後的語言和聲音動態，倫敦大學學院的研究人員推論，他們或許能夠預測使用者的主觀體驗，甚至是心理結果。
作者寫道：「語言可以作為理解和預測心理健康的重要指標。」他們補充說，透過音質、頻率和振幅測量的「聲音特徵」也可以反映人們心理狀態的變化。這篇於 5 月 23 日發表在《精神藥理學雜誌》（Journal of Psychopharmacology）上的文章指出，參與者的言語標記確實預測了 5-MeO-DMT 靜修營帶來的「心理轉變」。
研究人員分析了 29 名參與者在墨西哥 Tandava 靜修中心進行 5-MeO-DMT 體驗前後兩週內錄製的語音留言。研究人員使用聲學分析發現，參與者在體驗後的音質中，「抖動」（jitter，聲音基頻的變異性）和「閃爍」（shimmer，音量的無規律變化）有所增加。較高的抖動和閃爍通常與焦慮有關，但在這種情況下，作者寫道「可能反映了一種暫時的動盪或過渡狀態（liminal state）」。他們補充說：「總結來說，這些發現強調了抖動和閃爍的升高不一定代表臨床上的痛苦，而是反映了在深刻的啟靈事件之後，一個短暫的具可塑性和開放性的窗口。」
總體而言，研究人員認為語言和聲音標記可以作為治療反應的預測工具。
科學家將靜脈注射 K 他命與針對鴉片類受體的藥物結合，以增強抗憂鬱效果
在研究人員試圖將 K 他命與其他藥物結合以更好地發揮其抗憂鬱特性的最新嘗試中，史丹佛大學的科學家進行了一項第三期臨床試驗，測試藥物丁基原啡因（buprenorphine）是否能延長 K 他命的短暫效果。
丁基原啡因常用於治療鴉片類藥物使用障礙，它被稱為大腦鴉片類受體的部分激動劑，這意味著它可以穩定其活化。科學家認為鴉片類受體在 K 他命的抗憂鬱作用中扮演著某種角色，許多人正在測試藥物配對，以增強 K 他命的效果並緩解症狀，同時減輕副作用。
史丹佛大學的研究人員上週在《美國精神病學雜誌》（American Journal of Psychiatry） 發表了他們的試驗結果。他們招募了 45 名重度憂鬱症患者，隨機分配在單次注射 K 他命後接受丁基原啡因或安慰劑治療，為期四週。從第 1 天到第 31 天，每週評估參與者的自殺意念量表評分。
丁基原啡因組的參與者在自殺意念評分上有更大程度的降低。因此，作者寫道，該試驗提供了第一個證據，證明丁基原啡因能「維持並增強」K 他命對重度憂鬱症患者的抗自殺特性。資深作者 Alan Schatzberg 在一篇關於該研究的史丹佛醫學文章中表示：「如果該領域想要採用，我們現在有了一套可行的治療順序。」
更多州加入推動伊波格林的行列，康乃狄克州擴大啟靈藥的使用管道，而喬治亞州則加強監管
密西根州立法者最近提出了一項伊波格林法案，該法案將向在該州內進行藥物開發試驗的研究人員提供資助。這項名為HB 6020的立法還將要求該州參與一個多州聯盟，共同致力於爭取美國食品藥物管理局（FDA）對伊波格林療法的批准和突破性療法認定。在該法案發起人的公告中，來自密西根大學醫學院的啟靈藥研究員 Kevin Boehnke 表示，雖然伊波格林在治療物質使用障礙等疾病方面具有前景，但「嚴謹、周詳的研究至關重要，這能確定誰可以受益、如何降低風險，以及如何建立安全、合乎倫理且有證據支持的治療模式。」
在其他關於伊波格林的消息中，田納西州的SB 2149法案最近由共和黨籍州長 Bill Lee 簽署成為法律。它利用可能來自伊波格林試驗的智慧財產權和商業權利收入，結合公共資金，建立了一個「心理健康創新」州立基金。
在康乃狄克州，一項旨在擴大該州啟靈藥試點計畫使用管道的立法已獲通過，並於 5 月 26 日送交州長。SB 191將資格開放給年滿 18 歲且符合該州啟靈輔助治療計畫（包括 MDMA 和裸蓋菇素研究）臨床資格標準的居民。目前，該試點計畫僅限於退伍軍人、退休的第一線救援人員和醫療保健工作者。
而在喬治亞州，一項重新啟動的 HB 717法案本月由共和黨籍州長 Brian P. Kemp 簽署成為法律。該立法旨在透過指示醫學委員會在年底前制定規則，以「建立一致的標準、確保持續的專業能力並促進患者安全」，從而對該州的啟靈輔助治療進行監管。
在《大西洋月刊》（The Atlantic）中，我們自己的 Shayla Love 與 Americans for Ibogaine 的共同創辦人 W. Bryan Hubbard 坐下來聊了聊，了解他是如何號召共和黨人支持伊波格林的。
我們最新的作者 Robin Berghaus 為《自然》（Nature）對認知科學家 Félix Schoeller 進行了問答專訪，內容涉及他開發的一款人工智慧聊天機器人，該機器人可以培訓啟靈輔助治療的引導員。他的團隊利用來自 Fireside Project 啟靈支持熱線的數千條匿名錄音，建立了名為「Lucy」的 AI 平台，旨在透過模擬真實場景來幫助培訓引導員。
澳洲廣播公司（ABC）報導了位於澳洲布里斯本的一個製造中心，該中心為全國各地的診所生產 MDMA 和裸蓋菇素。在此之前，澳洲於 2023 年批准授權精神科醫生開立這些藥物。
據《紐約時報》（The New York Times）報導，為《六人行》明星馬修·派瑞（Matthew Perry）注射致死劑量 K 他命的私人助理，於週三被判處三年以上監禁。
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