遭拒兩年後，Resilient 低調重新提交 MDMA 治療 PTSD 的新藥申請

Resilient 尚未公開討論其 MDMA 治療 PTSD 的新藥申請（NDA）重新提交一事，但熟悉該申請案的人士在要求匿名的情況下接受了 Psychedelic Alpha 的採訪。

這次重新提交距離 FDA 首次拒絕該資料包並發出完整回覆信函（CRL）幾乎整整兩年，該信函於去年九月公開。

該信函提出了三個致命問題。簡單來說，該機構質疑該公司未能收集「正面」不良事件、持久性數據不足，以及參與者過去使用 MDMA 的比例和預先篩選失敗率均居高不下。

FDA 在拒絕信中進一步建議 Resilient 進行一項新試驗以解決這些問題，重點在於證明持久性、最大限度減少偏見的可能性，並更好地展現該藥物的安全性特徵。

然而，據我們了解，Resilient 並未在內部完成一項全新的三期研究，而是選擇引用其他團隊對其候選藥物的研究。這些數據包括一項帶有長期追蹤成分的小型退伍軍人事務部（VA）研究，以及至少一個其他第三方數據集。

FDA 與 VA 於上個月宣布簽署的合作備忘錄（MoU），預計這兩個聯邦機構之間將進行數據共享。鑑於這顯然是對行政命令的回應，幾乎可以肯定任何數據流都可能包含來自啟靈藥研究的資訊，例如測試 MDMA 的研究。（詳情請參閱 VA 協助適應症擴充？）

該公司還在 32 名健康志願者中進行了其 MDMA 候選藥物的新一期臨床試驗。根據登記條目，該試驗的安全性評估包括「不良事件監測」以及實驗室檢查和心臟相關測量（如心電圖和校正 QT 間期評估）。這些都是該機構在 CRL 的「額外意見」中特別建議的。

此外，正如我們先前報導過的，Resilient 對其三期數據進行了審查。（前 FDA 局長 Marty Makary 也曾公開揭露此事。）

Resilient 大概希望自己已經解決了 FDA 的致命問題，現在取決於該機構評估重新組合的資料包，並決定是否批准該 MDMA 候選藥物。據我們了解，如果該藥物成功上市，可能會命名為 Rysanso。

一些倡議者認為該 NDA 穩拿勝券，政治與文化形勢都朝著有利於批准的方向發展。然而據我們了解，精神病學部門在一定程度上仍不受這些外部力量的影響，並獲授權作為最終決策者。

鑑於 Resilient 尚未完成全新的三期試驗，如果精神病學部門傾向於以某種形式批准該資料包，Resilient 可能會對與該部門進行一些協商持開放態度。在這種情況下，風險評估與減輕策略（REMS）計畫的範疇與界限可能會成為一個談判籌碼。

例如，Resilient 可以接受——甚至主動提出——比 FDA 在 2024 年 6 月諮詢委員會會議上概述的更嚴格的 REMS。據我們了解，這可能包括要求在上市後背景下對所有給藥過程進行錄影等要素。

然而，更繁重的 REMS 將對可擴充性產生影響。儘管像 VA 這樣的系統無論如何都可能在獲得 FDA 批准並由 DEA 重新列管後推出該藥物，但耗費大量資源的 REMS 肯定會限制其普及率。

就時間表而言，重新提交案的評估通常比新提交案更快，這讓許多人想知道哪一個啟靈藥相關的候選藥物可能會是下一個獲得 FDA 批准決定的對象。

我們預計 Compass Pathways 和 Usona Institute 都打算在今年晚些時候提交裸蓋菇素（psilocybin）的 NDA。手握局長國家優先審查券，他們的審查時間可能短至 1-2 個月。

正如我們本週報導的，我們也預計 Definium Therapeutics 將在 2027 年上半年提交用於廣泛性焦慮症（GAD）的 LSD 的 NDA。（儘管 FDA 的一篇短暫存在過的社群媒體貼文似乎暗示 Definium 直到最後一刻都在角逐中，但該公司並未獲得審查券。）

因此，在 Resilient 與裸蓋菇素開發商之間，誰會先獲得批准可能還難以下定論。

如果 Resilient 的 MDMA 治療 PTSD 計畫獲得批准決定，很可能會吸引大量關注。正如我們先前所指出，CRL 屬公開資訊的事實可能會在獲得批准的情況下加劇公眾的審視。

這或許就是為什麼 Resilient 除了在適度融資過程中與潛在出資者進行溝通外，更傾向於保持完全沉默。例如，其網站顯示的是 GoDaddy 的網域停放頁面。

但在某種程度上讓人想起 2024 年最初的提交，Resilient 的非營利前身啟靈研究跨學會（MAPS）非常樂意填補這一空白。（MAPS 在 Resilient 的日常營運中並無任何積極角色。）

引用 Psychedelic Alpha 的報導，MAPS 於週一發布了一份新聞稿對該消息做出回應。該機構熱切地強調，它「發起並資助了於 2022 年完成的 MDMA 輔助療法臨床研究，而該申請正是以此為基礎。」

「我們相信數據是有效的，儘管存在部分功能性雙盲失效的情況，治療師仍盡最大努力對待安慰劑受試者以及接受 MDMA 的受試者，並且不良事件和臨床結果均得到了準確的報告，」MAPS 創辦人 Rick Doblin 在一份聲明中表示，「儘管當時尚未收集正面不良事件。」

我們將繼續密切關注這一報導。