啟靈「閃回」與較高的功能性軀體症候群風險相關
最近發表在《Translational Psychiatry》上的一項研究提供證據表明，在使用啟靈藥物後經歷持續性視覺扭曲的個體，往往有較高比例的焦慮和身體健康狀況。研究結果表明，這種現象是心理和生理健康之間複雜相互作用的一部分，而不僅僅是對藥物使用的簡單反應。
當人們服用像麥角酸二乙醯胺（通常稱為 LSD）這類的啟靈物質時，他們通常預期一旦藥物代謝出系統，視覺和知覺的變化就會消失。然而，有些人在最初的藥物作用結束後，這些視覺扭曲仍會持續很長時間。這種狀況被診斷為幻覺劑持續性知覺障礙（HPPD）。
患有這種狀況的人可能會在物體周圍看到光暈、殘影，或在視野中看到像電視雜訊般的點狀物。這些視覺現象有時在口語上被稱為「閃回」。最近的研究傾向於根據症狀隨時間呈現的方式，將這種狀況分為兩種不同的亞型。
第一型（Type I）的特徵是突然、短暫的知覺改變，其體驗可能是積極、中性或消極的。第二型（Type II）則涉及慢性、持續的視覺異常，通常會造成顯著的痛苦。這些視覺扭曲的持續侵入會讓人感到被困住並與現實脫節。
科學家尚未確定幻覺劑持續性知覺障礙背後的確切生物學機制。較舊的理論認為，啟靈藥物對大腦的視覺處理路徑造成了毒性損傷。最近的研究則傾向於挑戰永久性大腦毒性損傷的觀點。
倫敦國王學院的精神病學專科住院醫師兼博士臨床研究員馬特·巴特勒（Matt Butler）希望在更大規模上調查這種狀況。「HPPD 被公認會影響一些使用啟靈藥的人，但在啟靈藥的臨床試驗中很少被報告為副作用，」巴特勒說。「這可能是一種令人衰弱的障礙，儘管導致其發展的因素尚未完全明瞭，且先前的研究往往樣本量較小。」
巴特勒指出，患者往往難以在醫學界獲得理解。「HPPD 患者有時會陷入兩難，一邊是被斥為『全是心理作用』，另一邊則是對於該疾病是由不可逆的啟靈藥引起之大腦損傷所致的持久污名，」他說。「我們希望使用一個非常龐大的臨床數據集，來幫助我們了解 HPPD 的臨床關聯，這可能會對其如何以及為何產生提出進一步的假設。」
目前的觀點認為，這種狀況可能與視覺處理系統的微妙過度活化有關。該狀況似乎與視覺雪花症候群（visual snow syndrome）具有重疊的特徵。視覺雪花症候群是一種神經系統狀況，患者在視野中會持續看到微小、閃爍的點，類似於舊電視機上的雜訊。
為了進行這項研究，研究人員訪問了 TriNetX 數據庫。這是一個全球電子健康紀錄網絡，包含超過 1.5 億名患者的去識別化醫療數據。藉由分析這些醫療紀錄，研究人員可以回溯時間來比較不同的患者群體。
作者確定了一個由 25,778 名被正式診斷為幻覺劑持續性知覺障礙的個體組成的特定樣本。「我們對能從臨床數據庫中提取出的數據感到驚喜，」巴特勒說。「擁有超過 2.5 萬個病例，這是迄今為止規模最大的 HPPD 研究，這表明儘管相對罕見，但 HPPD 不應被視為邊緣的臨床興趣而忽視。」
為了提供適當的對照，研究人員創建了三個獨立的對照組進行比較。第一個對照組由接受常規體檢的一般人群組成。第二個對照組由使用過啟靈藥物但未出現持續性知覺問題的人組成。第三個對照組包括被診斷患有一般視覺障礙的個體，作為視覺雪花症候群等狀況患者的代表。
研究人員使用先進的統計模型比較了這些組別的病史。他們使用傾向評分匹配，以確保各組在年齡、性別和其他基本人口統計學特徵上在數學上相似。他們計算了患者在接受主要診斷之前，各種精神和內科疾病的累積發病率。
醫療紀錄顯示，患有幻覺劑持續性知覺障礙的組別中，預先存在的健康狀況比例很高。在接受診斷之前，這些人中有 29.2% 曾有過抑鬱發作，26.2% 被診斷出患有焦慮症。研究人員還發現，15.9% 患有慢性疼痛，14.7% 患有頭痛症候群，12.3% 患有病毒感染後疲勞。
此外，該組中有 6.6% 被診斷出患有注意力不足過動症，6.7% 患有纖維肌痛症（一種以廣泛肌肉骨骼疼痛為特徵的疾病）。與使用啟靈藥而未出現持續性視覺問題的對照組相比，患有視覺障礙的組別在焦慮和功能性軀體症候群方面的比例顯著較高。功能性軀體症候群是指患者經歷慢性症狀（如疼痛或疲勞）的身體疾病，這些症狀無法完全用標準醫學檢測或體內結構性損傷來解釋。
「這是迄今為止關於 HPPD 的最大規模研究，我們發現 HPPD 與精神障礙（特別是焦慮症）以及我們所稱的功能性和軀體障礙之間存在強烈關聯，」巴特勒說。「這表明在可能具有高水平治療需求的患者群體中，存在症狀複雜性的負擔。」
巴特勒解釋說，這種聯繫提供了對該狀況本質的深入了解。「與焦慮和功能性障礙的關聯——這些障礙是由於大腦處理信息的方式發生改變，而非源於可識別的結構性損傷——可能會為 HPPD 的潛在疾病過程提供線索，」他說。「這需要進一步的研究來證實，但這些發現與症狀可能可逆的疾病模型一致，為治療和康復提供了樂觀的理由。」
巴特勒補充說，認識到這種聯繫可能會為患者帶來真正的益處。「針對性干預措施的進一步發展可能會使這個經常被忽視的患者群體受益，」他說。
研究人員還想知道，某些預先存在的狀況是否能預測啟靈藥使用者中幻覺劑持續性知覺障礙的發展。為此，他們使用了一種稱為 Cox 比例風險模型的統計技術。他們發現，先前有焦慮病史的啟靈藥使用者，患上該視覺障礙的可能性是其他人的 1.5 倍。
先前被診斷出患有病毒感染後疲勞的人，出現持續性視覺症狀的可能性是其他人的 1.9 倍。觀察診斷做出後的時期，科學家發現患有視覺障礙的人面臨更高的健康風險。與使用啟靈藥的對照組相比，他們開發出新功能性軀體症候群的可能性是其兩倍。
受影響的組別被診斷出新精神障礙的可能性也是對照組的 1.4 倍。研究人員創建了探索性複合結局，將相似的疾病分組在一起。他們注意到，與一般人群對照組相比，患有視覺障礙的組別患神經退行性疾病（如帕金森氏症）的風險略有上升。
開發出神經退行性疾病的絕對風險仍然非常小，僅影響了樣本中約 2.3% 的人。研究人員指出，這種輕微的增加可能是由於該患者群體被處方抗精神病藥物的比例較高所致。眾所周知，抗精神病藥物有時會引起模仿帕金森氏症的副作用。
與啟靈藥使用者相比，具有持續性視覺症狀的組別患上青光眼等退行性視覺狀況的機率也較高。但與一般人群對照組相比，他們患上這些眼部狀況的機率並未提高。
作者指出了他們方法中的幾項局限性，這些局限性需要結合背景來看。「我們確定的許多關聯都是實質性的，」巴特勒說。「然而，這是一項關聯性研究，因此雖然鑑於樣本量大，我們對研究結果相對有信心，但我們無法得出任何關於因果關係的結論。」
由於該研究依賴於電子健康紀錄，因此它取決於醫療保健專業人員臨床編碼的準確性。該數據庫也傾向於過度代表經常就醫、具有複雜醫療需求的個體。「與此相關，我們對 HPPD 潛在原因提出的建議是推論性的，當然需要通過未來更直接針對這些假設的研究來證實，」巴特勒說。
用於識別啟靈藥使用的醫療計費代碼缺乏具體細節。研究人員無法確定所使用藥物的確切類型、劑量，或者這些物質是在娛樂還是臨床環境中服用的。寬泛的診斷代碼也使科學家無法區分該障礙的短暫、過渡性亞型與慢性、持續性亞型。
對這些發現的一種潛在誤解是假設幻覺劑持續性知覺障礙是一種虛構的疾病。「將 HPPD 與精神和功能性障礙等同起來，絕不意味著我們認為 HPPD『全是心理作用』，」巴特勒說。「就像所有功能性障礙一樣，它是真實存在的，可能會令人衰弱，而缺乏理解可能會導致一些患者被孤立。」
巴特勒強調了這種狀況的生理現實。「功能性障礙產生症狀的方式與其他疾病不同，但理解和治療它們同樣重要，」他說。「而且，重申一次，我們的研究結果建立的是關聯，而非因果關係。」
未來的研究應該探索將持續性視覺障礙、焦慮和軀體症候群聯繫起來的重疊機制。「一個重要的問題可能是，本研究中與 HPPD 相關的相同因素，是否能預測誰在接觸啟靈藥後會出現症狀：換句話說，發展出 HPPD 的風險因素可能有哪些？」巴特勒說。「為了回答這個問題，我們需要前瞻性、縱向的研究。」
更好地了解大腦的注意力網絡如何促成症狀的維持，可能會帶來新的療法。「正如我們所看到的，未來更直接探討 HPPD 潛在生物心理社會原因的研究也將大有裨益，」巴特勒說。「此外，我們希望有一天能參與開發 HPPD 新療法的努力，其中可能包括旨在糾正可能作為 HPPD 基礎之處理錯誤的干預措施。」
這項名為「Characterising the clinical associations of hallucinogen persisting perceptual disorder: a retrospective cohort study」的研究由馬特·巴特勒（Matt Butler）、艾倫·摩爾（Ellen Moore）、詹姆斯·J·拉卡（James J. Rucker）、凱瑟琳·林奇-凱利（Katharine Lynch-Kelly）、丹尼什·哈菲茲（Danish Hafeez）、艾德·普里多（Ed Prideaux）、蒂莫西·R·尼科爾森（Timothy R. Nicholson）、馬克·愛德華茲（Mark Edwards）和托馬斯·A·波拉克（Thomas A. Pollak）共同撰寫。