新臨床前研究顯示：裸蓋菇素可預防化療引起的周邊神經損傷
最新研究指出，在化療前給予小鼠一種存在於啟靈蘑菇中的化合物，可以預防伴隨癌症治療常出現的衰弱性神經損傷。這項發現表明，裸蓋菇素能夠透過維持神經纖維內部細胞發電廠的移動與正常功能來保護神經纖維。該研究發表於《科學》（Science）期刊。
化療引起的周邊神經病變是一種因抗癌藥物損傷從脊髓延伸至手腳的長感覺神經所導致的疾病。這種損害會引起疼痛、麻木以及對寒冷極度敏感。由於該病況可能相當嚴重且持續很長時間，醫生往往不得不降低患者的化療劑量或完全停止治療。
「幾乎每位因常見癌症而接受最常用化療的患者，都會出現周邊神經病變，症狀從輕微的麻木、刺痛、針扎感，到最嚴重的持續灼痛感不等，」該研究共同作者、德州大學安德森癌症中心疼痛醫學研究教授 Patrick M. Dougherty 表示。
他向 PsyPost 透露：「儘管這些抗癌藥物都不是以能殺死癌細胞的最大劑量給藥，而是以較低劑量施用以避免神經毒性，但依然會發生這種情況。雖然許多患者的病情會隨著時間好轉，但其他人則會承受這項負面影響長達數年之久。」
醫學界一直致力於了解這些藥物究竟是如何損害神經的。例如，2014 年的一篇回顧文獻確定了化療藥物往往會破壞粒線體——即細胞內部產生能量的微小結構。這些能量工廠對於感覺神經尤其重要，因為感覺神經需要沿著其被稱為軸突的廣泛線狀延伸結構獲得穩定的能量供應。
隨後的研究（例如 2024 年的一項研究）證實，維持粒線體沿著這些神經纖維移動，有助於保護神經免受化療引起的結構退化。在另一個平行研究領域中，2018 年的一項研究提供證據，證明啟靈藥化合物可以刺激特定的生長途徑，以重建並保護神經連結。
新研究的作者們將這些證據連結在一起。裸蓋菇素（某些蘑菇品種中的活性成分）會活化細胞表面一種稱為血清素 2A 受體的特定受體。由於該受體同時參與了神經適應性與粒線體調節，科學家們假設在化療前給予裸蓋菇素可能會引發保護性的挽救機制，在神經損傷開始前就加以預防。
Dougherty 解釋：「針對已形成的周邊神經病變所採取的干預措施並無成效，因此這裡的目標是找到一種保護神經系統的方法，從根本上防止神經病變發生。」
「我們迫切需要能夠在不干擾救命化療的情況下預防神經損傷的治療方法，」研究共同負責人、德州大學安德森癌症中心頭頸外科助理教授 Moran Amit 補充說道。「這些發現為裸蓋菇素如何在損傷發生前保護神經提供了重要見解，而不是等到症狀變成慢性後才進行治療。」
這項由 Dougherty 與 Amit 共同主導的研究結合了小鼠行為模型與人體組織分析。為了驗證他們的假設，科學家在施用常見化療藥物（如順鉑與紫杉醇）之前，為小鼠施用了兩劑裸蓋菇素。隨後，他們讓小鼠接受最多六個週期的化療，模擬臨床治療排程。
為了評估神經損傷，研究人員在八個月的時間內測試了動物對物理壓力與低溫的反應。研究團隊還使用了帶有口腔腫瘤的小鼠，以檢查裸蓋菇素是否會干擾化療縮小腫瘤的能力。
除了動物模型外，研究人員還檢驗了在實驗室中培養的人類感覺神經元。他們也檢視了取自 29 位人類手術患者的新鮮周邊神經組織。利用先進的活細胞成像技術，他們觀察了在有或沒有裸蓋菇素的情況下接觸化療藥物時，粒線體在這些人類神經纖維內部的移動情況。
科學家發現，僅僅兩劑預防性裸蓋菇素就成功防止了小鼠產生通常由化療藥物引起的物理過敏與冷敏感。小鼠維持了正常的基準敏感度分數，且這種保護效果在全部六個治療週期以及為期八個月的追蹤期間都持續存在。
值得注意的是，裸蓋菇素並沒有削弱化療殺死癌症的效果。接受裸蓋菇素的荷瘤小鼠在腫瘤縮小幅度上與僅接受化療的小鼠相同。全身免疫指標也維持不變，這表明該治療精準針對神經，而不會改變身體對癌症的整體反應。
研究團隊發現，裸蓋菇素是透過兩條截然不同的途徑來達到這種保護效果的。在大腦中，它有助於使通常被慢性疼痛打亂的電活動恢復正常；在周邊身體組織中，它直接保護了皮膚中感覺神經末梢的結構與功能。
當仔細觀察神經細胞時，研究人員注意到化療通常會導致粒線體停滯，中斷它們沿著長神經軸突前進的旅程。這種遠端神經末梢的能量匱乏會導致其結構退化。而裸蓋菇素則防止了這種「交通壅塞」。
藉由活化血清素 2A 受體，裸蓋菇素啟動了負責控制運輸粒線體之分子馬達的特定訊息傳導鏈。透過保持粒線體移動，裸蓋菇素確保神經末梢獲得在化療毒性壓力下存活所需的能量。
「裸蓋菇素不僅僅是減少疼痛訊號，它透過能量輸送直接保護神經本身，」Dougherty 指出。「這種神經保護效果可以幫助患者承受化療的壓力，在治療期間以及長期的存活期中維持知覺、活動能力與生活品質。」
研究人員還發現，這種神經保護作用並不嚴格依賴裸蓋菇素的致幻效應。當他們使用針對完全相同血清素 2A 受體的非致幻化合物治療小鼠時，動物獲得了相同程度的抗神經損傷保護。
這些發現與 PsyPost 於 2026 年報導的研究一致，該研究發現單劑量的裸蓋菇素降低了小鼠的神經病變性疼痛敏感度。值得注意的是，先前的研究評估的是透過中樞大腦重塑來治療既有的疼痛，而新研究評估的則是以預防性方式藉由保護周邊神經功能來防止疼痛產生。另一項稍後在 2026 年由 PsyPost 報導的研究同樣證實了裸蓋菇素平息齧齒動物疼痛網路的能力，該研究焦點同樣落在已存在的中樞疼痛，而非預防周邊神經損傷。
與所有研究一樣，本研究也存在一些需要考慮的局限。這項研究高度依賴小鼠模型與離體人類組織。儘管在人類神經細胞上的實驗室測試帶來了充滿希望的結果，但仍需要針對人類患者進行臨床試驗，以確認預防性治療在真實醫療環境中是否安全且有效。
「該研究為調查裸蓋菇素在化療誘發的周邊神經病變中的應用，提供了有趣的機制與臨床前理論依據，特別是透過其對粒線體運輸與神經元韌性的潛在影響，」蘇黎世大學意識神經現象學實驗室成員、未參與該研究的醫師 Andres Ort 表示。
「然而，這些發現不應被解讀為裸蓋菇素可以預防或治療患者化療引起的周邊神經病變的證據，」Ort 告訴 PsyPost。「實驗模型與臨床腫瘤學之間的轉化差距依然相當龐大，圍繞劑量、給藥時機、安全性、藥物相互作用、精神病學篩檢、盲法設計以及有意義的以患者為中心的結果等問題，都需要仔細評估。」
Dougherty 提醒：「最好避免自行用藥的想法。如果這項研究得到證實，獲取裸蓋菇素的管道將會是透過您的腫瘤科醫生。」
同樣重要的是，治療的時機似乎相當嚴格。研究表明，在此情況下，裸蓋菇素僅適合作為預防措施。當研究人員嘗試先施用化療藥物並等待神經損傷出現後，裸蓋菇素便無法逆轉損傷。患者可能需要在每個化療週期之前接受該化合物，以維持保護效果。
儘管存在這些限制，研究人員對該藥物的臨床潛力仍持樂觀態度。「這項研究的結果非常令人振奮，為化療引起的周邊神經病變開闢了潛在治療介入的新視角，」Dougherty 表示。
該團隊已著手推進名為「NeuroGuard」的第二期臨床試驗，以評估裸蓋菇素在多種癌症患者接受化療期間的效果。Dougherty 補充：「一項針對接受順鉑治療患者的臨床試驗即將展開，但現在也需要測試其他化療藥物，以確定裸蓋菇素是否能防止它們帶來的神經毒性。」
「最重要的下一步是進行一項設計完善、樣本充足的臨床試驗，不僅評估神經病變症狀，還評估相關腫瘤患者群體的功能、生活品質、癌症治療依從性與安全性，」Ort 指出。
「如果這項工作站得住腳，它可能會成為整合到所有癌症治療中的療法，」Dougherty 解釋。「這將影響預計在 2026 年出現的約 2,000,000 例新發癌症病例（根據 2025 年僅在美國的數據估算）。」
這項工作是德州大學安德森癌症中心「癌症神經科學計畫」的一部分，該計畫專門研究癌症與神經系統之間的交互作用。「在安德森癌症中心，我們正在積極探索啟靈藥的多個面向，以尋求改善我們患者生活的介入措施，」Amit 總結道。
該研究名為〈裸蓋菇素透過維持粒線體運輸預防化療引起的周邊神經病變〉，作者包括 Mario Heles、Lilach Pasvolsky、Hinduja Sathishkumar、Shorook Naara、Yen Vu、Caitlyn L. Stewart、Tongxin Xie、Frederico O. Gleber-Netto、William McCarthy、Dan Yaniv、Shashank S. Kamal、Hajira Elahi、Pengyu Zhu、Megan L. Uhelski、Jordan Chatwin、Andrew Lara、Danielle L. Stolley、Michael R. Migden、Z-Hye Lee、Shiyanth Thevasagayampillai、Preethi H. Gunaratne、Kaoutar Ait-Ahmad、M. J. Kuykendall、Sebnem Ece Eksi、Lorenzo Cohen、Jeremy C. Borniger、Eyal Gottlieb、Gregory H. Jones、Patrick M. Dougherty 以及 Moran Amit。