裸蓋菇素或有助預防化療引起的神經疼痛；Definium 獲得第二項 FDA 突破性療法認定
週五愉快，歡迎回到《The Microdose》，這是一份由加州大學柏克萊分校啟靈藥科學中心呈獻的獨立新聞通訊。
裸蓋菇素或有助預防化學治療所引起的神經疼痛
一項於 9 月 3 日發表在《科學》（Science）期刊、由德州大學 MD 安德森癌症中心研究人員主導的研究顯示，裸蓋菇素可能具備預防小鼠因化療引起的神經損傷之效。
化學治療藥物在鎖定並消滅癌細胞的同時，也可能損傷患者的非癌細胞並導致健康併發症。約有一半接受化療的患者會接受鉑類化療。而這類患者中約有 60% 會發展出一種稱為「化療引起的周邊神經病變」的神經受損症狀。其症狀包括手腳麻木、疼痛，以及灼熱或冰冷感。
目前對於化療引起的周邊神經病變尚無有效療法，部分患者因劇烈疼痛而中斷化療療程，對癌症治療效果造成不利影響。神經損傷往往不可逆，且疼痛可能伴隨終身。
在這項新發表的研究中，小鼠被注射癌細胞並形成腫瘤，隨後將腫瘤切除。部分小鼠接受了順鉑（一種化療藥物）治療。在另一組中，小鼠在接受順鉑前先服用了裸蓋菇素。研究顯示，接受兩劑裸蓋菇素作為預防性處置的小鼠，在多達六個週期的順鉑治療中均表現出對化療引起之神經損傷的保護作用。當然，小鼠並不等同於人類。
研究人員之所以選擇裸蓋菇素，是因為其良好的安全性，以及臨床前研究顯示它能刺激新神經元分支生長，從而可能防止神經受損。
最值得注意的是，研究人員的結果顯示，其他能與 5HT2A 受體結合的藥物同樣具有神經保護效果，並非僅限於裸蓋菇素。接受 tabernanthalog（一種非致幻性 5-HT2A 激動劑）治療的小鼠也獲得了預防神經損傷的保護。此外，在施用裸蓋菇素之前，當研究人員施用了會阻斷血清素 5HT2A 受體的酮色林（ketanserin）時，裸蓋菇素對神經疼痛的保護作用便完全消失。
目前研究人員正準備針對正在接受化療的結直腸癌、乳癌以及頭頸癌患者，展開測試裸蓋菇素的臨床試驗。該試驗預計於 11 月前啟動，分為三組，比較裸蓋菇素與標準支持性照護以及安慰劑的效果。
Definium 口服 LSD 獲得 FDA 突破性療法認定
Definium Therapeutics 於週二宣布，美國食品藥物管理局（FDA）已授予其口服 LSD 化合物 DT120「突破性療法」認定，因其具備治療重度憂鬱症的潛力。DT120 是 LSD 的專利配方，旨在達到更快的吸收速度並減少腸胃道副作用。
這項消息是在該公司公佈其第三期試驗正面成果的三個月後傳出。在給藥六週後，接受 DT120 治療的重度憂鬱症患者呈現顯著改善，在標準憂鬱症評估指標 MADRS 上降低了 13 分。較低的 MADRS 分數代表較輕微的憂鬱症狀，而降低 6 分即被視為有意義的改善。
Definium 也曾主導使用 DT120 治療廣泛性焦慮症的臨床試驗，並在兩年前獲得了 FDA 的突破性療法認定。此外，Definium 在創傷後壓力症（PTSD）成人患者中研究 DT120 的第三期試驗預計將於 2027 年啟動。
FDA 授予突破性療法認定，旨在幫助加速開發和審查用於治療嚴重病況的藥物，這些藥物已展現出可能比現有療法顯著改善的潛力，並有望解決未被滿足的醫療需求。
已有數種啟靈藥獲得此認定，包括用於 PTSD 的 MDMA（MAPS，2017 年）；用於難治型憂鬱症的裸蓋菇素配方（COMPASS Pathways，2018 年）與用於重度憂鬱症的裸蓋菇素配方（Usona，2019 年；Cybin，2024 年）；用於難治型憂鬱症的 5-MeO-DMT 配方（AtaiBeckley，2025 年），以及用於產後憂鬱症的 4-OH-DiPT 前驅藥 luvesilocin（Reunion Neuroscience，2026 年）。
Definium 是少數致力於進行 LSD 化合物臨床試驗的公司之一。更多公司正在開發 MDMA 和裸蓋菇素的衍生物。史丹佛大學神經科學家兼播客 Andrew Huberman 在 X 上表示，持續時間較長的旅程（trip）可能是主要原因。LSD 的效果通常持續 8 到 12 小時，相較之下，裸蓋菇素與 MDMA 的持續時間約在 4 到 8 小時之間。
紐西蘭核准兩名精神科醫師為 PTSD 患者開立 MDMA 處方
9 月 4 日，紐西蘭衛生部宣布，該國醫藥監管機構 Medsafe 已批准兩名精神科醫師為患有 PTSD 的成年患者處方 MDMA。
紐西蘭追隨澳洲的腳步——澳洲於 2023 年成為全球首個允許授權精神科醫師開立裸蓋菇素與 MDMA 的國家。去年，Medsafe 核准了紐西蘭一名精神科醫師開立藥用裸蓋菇素處方，如今該國已有兩位醫師獲准。
紐西蘭副衛生部長 David Seymour 在一份聲明中表示：「執業醫師還必須符合一系列要求才能獲得核准，包括證明其在該領域的專業能力，並提交一份關於他們將如何實施該治療的詳細提案。」
由於 MDMA 尚未在紐西蘭全面開放，其他希望在診所施用該藥物的醫師必須向 Medsafe 提出申請。由於提供服務的醫師極少，且尚未編列針對裸蓋菇素與 MDMA 療法的公共醫療資金，紐西蘭患者的取得管道仍面臨挑戰。
據紐西蘭廣播電台（RNZ）報導，每輪治療預計花費 15,000 紐元（約合 9,000 美元），標準療程包括三輪 MDMA 給藥搭配 54 小時的心理治療。《Psychedelic Alpha》採訪了兩位獲授權施用 MDMA 的紐西蘭精神科醫師之一 Gary Wynn 博士，談論這項第一步措施。Wynn 說：「獲得這項核准並開始推動這些療法，我希望能夠帶動更多公眾支持以及更普及的取得途徑。」
Wynn 花了 13 個月才獲得核准。隨著流程步入正軌，他預計未來的申請者可能只需一半的時間就能收到通知。
週一 FDA 啟靈藥公聽會的展望重點
隨著美國食品藥物管理局（FDA）正在研議是否核准啟靈藥化合物用於治療用途，該機構將於 9 月 14 日針對此議題召開公聽會。這場公聽會將在馬里蘭州銀泉市以現場及線上方式舉行，公眾意見徵詢期將持續至 10 月 5 日止。（《The Microdose》將會全程報導該公聽會，並於週一刊出摘要。）
公聽會的主題將涵蓋專業提供者的培訓與資格認證、提升病患安全性、取得途徑之考量，以及數據收集與標準化的最佳實踐。週三，《The Microdose》聯繫了已向 FDA 提交公眾意見或打算在截止日期前提交的學者、倡議者、企業家與醫師，進一步了解他們對美國啟靈療法的期望與擔憂。
加州大學聖地牙哥分校的疼痛與復健科醫師 Joel Castellanos 代表美國疼痛醫學學會（AAPM）共同起草並向 FDA 提交了一份公開聲明。他指出，目前外界大多將焦點放在啟靈藥於心理健康的治療潛力上，但 AAPM 希望建立一個夠寬廣的架構，以納入那些飽受疼痛折磨的患者——例如幻肢痛、脊髓損傷及神經痛患者，他們目前並沒有太多治療選項。Castellanos 週三告訴《The Microdose》：「如果以心理治療執照作為唯一的門檻，就會錯失神經學家以及介入性疼痛與復健科醫師的專業見解。」
非營利組織Carolinas for Care 創辦人兼執行總監 Gina Giorgio 表示，相關從業團隊必須做好準備，包括偏鄉地區，以提供獲取啟靈藥的實質管道。在向 FDA 提出的意見中，她將呼籲各州政府及早參與，並積極制定保障患者安全、同時能讓大學、認證委員會和衛生部門即刻著手建置培訓與資格標準。她表示：「如果各州等到全面核准才開始著手，進度可能會落後患者需求好幾年。」
關於病患安全性與取得途徑，提供靜脈注射氯胺酮與鼻噴劑艾司氯胺酮治療的達拉斯-沃斯堡精神科照護診所 NeuroGlow 執行長 Reese Ormand，針對治療程序及醫療保險給付向 FDA 提交了意見。Ormand 對《The Microdose》表示：「處於意識轉變狀態下的病患在心理上十分脆弱，診間內存在真實的權力不對等。我向 FDA 表達強烈支持他們對治療性觸碰及醫療人員界線之知情同意的重視。」Ormand 強調，提供照護需要大量資源，包括臨床空間、受訓員工以及長時間的門診，他認為這些都應納入保險給付。「如果給付無法反映該成本，這類療法最終只會變成自費者的特權。」他說。
針對數據部分，INVI MindHealth 創辦人 Jonathan Wilson（他正與美國衛生及公共服務部旗下的 ARPA-H EVIDENT 計畫合作，評估啟靈療法研究數據）希望 FDA 能建立一個嚴謹的實證架構。
Wilson 向《The Microdose》表示：「我們不僅需要了解治療期間發生的事，更要掌握患者在治療前、治療期間以及治療後長時間的變化。這意味著必須從一開始就在系統中建立安全、標準化的長期追蹤機制，以更清楚了解安全性、療效反應，以及病情改善是否能真正持久。」
Compass Pathways 的研究顯示裸蓋菇素可將抗憂鬱療效延長至一年
英國生技公司 Compass Pathways 於 9 月 9 日公布了其 COMP005 第三期（C 部分）試驗的新 52 週數據，該研究評估了其裸蓋菇素化合物 COMP360 在難治型憂鬱症受試者中的療效。該公司正力拚成為首家取得美國食品藥物管理局核准合成裸蓋菇素配方的企業。
這項納入 258 名受試者的第三期試驗分為三個部分。A 部分為期六週的雙盲試驗，受試者分別接受單劑 25 毫克 COMP360 或安慰劑。B 部分自第 6 週進行至第 26 週，符合資格的受試者接受與 A 部分相同的初始治療（25 毫克 COMP360 或安慰劑）。C 部分則為第 26 週至第 52 週的開放標籤試驗，所有符合資格的受試者皆接受單劑 25 毫克的 COMP360。
本週，Compass 重點介紹了研究的關鍵發現。在 B 部分接受第二劑 25 毫克的受試者，其 MADRS 憂鬱評估分數平均降低了 13 分，療效可長達一年。B 部分原先接受安慰劑、並在 C 部分接受 25 毫克劑量的受試者，其 MADRS 分數平均下降了 10 分。在 C 部分接受 25 毫克劑量的所有受試者中，有 40% 至 45% 的人 MADRS 分數減少了一半或更多，且約有 30% 呈現極低的總體憂鬱症狀，達到緩解標準。
Compass Pathways 執行長 Kabir Nath 表示，該公司向 FDA 滾動遞交的新藥申請與審查正在進行中。Nath 預計將於今年提交最後材料，並表示在獲得 FDA 核准的前提下，COMP360 有望於 2027 年中正式上市。
美國衛生及公共服務部部長小羅勃·甘迺迪（Robert F. Kennedy Jr.）在今年稍早推出的部長個人 Podcast 節目中，與 Americans for Ibogaine 執行長 W. Bryan Hubbard 深入探討了啟靈藥作為醫療藥物的未來。
熱門 Podcast 主持人兼前美國海豹部隊成員 Shawn Ryan 一直在講述他使用伊波加因和 5-MeO-DMT 時遭遇的一場糟糕啟靈體驗（bad trip），並稱他在那次經歷中「看見了地獄」。上週在他的節目中，Ryan 邀請了美國樞機主教 Raymond Burke 來協助驅逐這些「邪靈」。作家 Jules Evans 於週四在其電子通訊《Ecstatic Integration》中詳細報導了這段風波。
週四發表於《科學》（Science）的專題報導介紹了新的考古學研究技術，可用於檢測數千年前文物中藥物及其他物質的化學痕跡。該文由 2026 年 Ferriss-UC 柏克萊啟靈藥新聞學研究員 Andrew Lawler 撰寫，深入剖析了精神活性物質在南美安地斯文明興起中所扮演的角色。
據《Westword》報導，裸蓋菇素供應商 Darren Lyman 正起訴科羅拉多州以維持業務營運。Lyman 以贈與方式提供裸蓋菇素，換取教育及減害服務。由於其業務不負責監督啟靈藥的服用，根據該州新法已被視為違法。科羅拉多州天然藥物部門與監管機構（DORA）向 Lyman 發出了停業令。對此，Lyman 在科羅拉多州地方法院對 DORA 提起了民權訴訟。他要求撤銷該命令，並就「個人與業務蒙受的嚴重干擾」索賠 3.5 億美元。
一部關於馬修·派瑞（Matthew Perry）的三集紀錄片影集將於 10 月在 Netflix 首播。派瑞因在情境喜劇《六人行》（Friends）中的演出而聞名，於 2023 年在施用靜脈注射氯胺酮後溺水逝世。
服務於蘇格蘭東北部的地區衛生局 NHS Grampian 開設了氯胺酮膀胱專科診所以提供專業照護，並針對 13 至 25 歲年輕人展開社群媒體宣傳，提高對嚴重健康風險的認知。
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