裸蓋菇素改善慢性叢集性頭痛患者的睡眠品質
發表在《精神藥理學期刊》（Journal of Psychopharmacology）上的新研究表明，裸蓋菇素（psilocybin）可能會改善慢性叢集性頭痛患者的主觀睡眠品質。該研究提供的證據顯示，這種睡眠品質的改善與頭痛發作次數的減少成正比，且往往與大腦物理結構的微小差異有關。這些發現為啟靈化合物如何與嚴重疼痛疾病患者的睡眠和大腦健康相互作用提供了新的視角。
睡眠具有許多重要的生理功能，包括調節大腦中的液體流動和廢物清除。在健康的睡眠週期中，大腦會在微觀層面發生物理變化，例如灰質中神經細胞分支密度的改變，以及白質中被稱為髓鞘的脂肪絕緣層的變化。
灰質是大腦中負責處理訊息的組織，而白質則由連接不同大腦區域的神經纖維組成。科學家認為，睡眠是減少白天建立的神經連接並清除細胞廢物所必需的。
睡眠不足會破壞這些維護過程，往往會導致大腦中廢物的不健康累積。慢性叢集性頭痛是一種嚴重的神經系統疾病，其特徵是頭部一側頻繁且劇烈疼痛的頭痛，通常伴有流鼻涕或流眼淚等症狀。患有這種疾病的人經常在夜間發作，這嚴重破壞了他們的自然休息。由於這種持續的疼痛，患者經常遭受慢性睡眠不足的困擾，隨著時間的推移，這可能會改變他們大腦的微觀結構。
「叢集性頭痛發作最常發生在夜間，因此叢集性頭痛患者的睡眠品質通常很差，」哥本哈根大學醫院（Rigshospitalet）神經生物學研究單位的醫學博士兼博士生 Kristoffer Brendstrup-Brix 表示。
「由於我們之前發現裸蓋菇素可以減少叢集性頭痛患者的頭痛發作次數，我們想研究在使用裸蓋菇素後，睡眠品質是否也得到了改善。」
Brendstrup-Brix 補充說，研究團隊對這些休息中斷的物理影響感到好奇。「我們和其他研究人員已經表明，睡眠可能參與調節大腦的結構，例如神經元之間的連接以及大腦中水分的移動，」他說。「在這群患者中，我們可以進一步探索這些關係。」
裸蓋菇素是存在於某些特定蕈類中的活性致幻化合物。最近的科學興趣集中在它治療各種精神和神經系統疾病（包括叢集性頭痛）的潛力。早期的觀察報告指出，裸蓋菇素可以長期減少頭痛發作的頻率。一些動物研究也表明，裸蓋菇素能增加神經塑性，即大腦重組 and 形成新神經連接的能力。
由於睡眠對大腦維護至關重要，且裸蓋菇素可能會促進大腦結構的改變，研究人員設計了一項研究，以檢測給予裸蓋菇素後睡眠品質和大腦液體動力學的變化。研究人員從丹麥的一家頭痛中心招募了 11 名被診斷患有慢性叢集性頭痛的患者。該小組包括 5 名女性，平均年齡約 49 歲，她們每週至少經歷 4 次叢集性頭痛發作。作為對照，作者還納入了 24 名平均年齡約 33 歲的健康成人的數據。
健康的參與者來自另一項獨立的影像學研究，該研究使用完全相同的掃描儀設置以確保一致性。該研究涉及多次大腦掃描和睡眠評估。叢集性頭痛患者接受了一種特殊類型的磁振造影（MRI）。具體而言，研究人員使用了擴散加權磁振造影（diffusion-weighted MRI），該技術透過追蹤大腦中水分子的移動來評估大腦組織的微觀結構。
這些掃描是在首次注射裸蓋菇素的前一天以及最後一次注射後的一週進行的。透過追蹤水分子的移動，科學家能夠計算出關於大腦內部環境的特定指標。他們測量了神經突內體積分數（intra-neurite volume fraction），該指標評估了滯留在神經細胞內的水量。他們還觀察了神經突外平均擴散率（extra-neurite mean diffusivity），該指標測量水分在大腦細胞外空間中自由移動的程度。
這些指標共同描繪了大腦組織內結構密度和液體滯留的圖景。為了測量睡眠品質，參與者填寫了匹茲堡睡眠品質指數（Pittsburgh Sleep Quality Index），這是一份標準化問卷，要求個人在數字量表上對自己的睡眠習慣和整體休息狀況進行評分。
在這項研究中，問卷經過調整以反映一週內的睡眠品質。在干預階段，患者接受了三次合成裸蓋菇素配方的劑量，每次間隔一週，每劑含有每公斤體重 0.14 毫克的裸蓋菇素。
在接受裸蓋菇素治療之前，慢性叢集性頭痛患者報告的睡眠狀況明顯差於健康組。具體而言， 11 名患者中有 10 人的睡眠品質嚴重受損，而 24 名健康成人中僅有 1 人如此。研究開始時的大腦掃描也揭示了兩組之間的結構差異。當研究人員共同分析數據時，他們發現這些基線差異主要是由灰質的變化所驅動。
在接受裸蓋菇素干預後，患者的頭痛症狀明顯減輕。平均而言，他們的叢集性頭痛發作頻率下降了 50%，相當於每週減少了約 6 次發作。患者的睡眠問卷評分也平均下降了 2.5 分，代表整體休息狀況改善了 24%。睡眠評分的改善直接反映了每週頭痛發作次數的減少，表明症狀緩解與更好的休息之間存在著密切的關係。
Brendstrup-Brix 指出，這些改善是他們研究的核心成果。「在我們的研究中，我們證實了叢集性頭痛伴隨著糟糕的睡眠，並且我們發現使用裸蓋菇素後睡眠得到改善，這與頭痛發作次數的改善是平行的，」他告訴 PsyPost。「我們還發現有跡象表明，睡眠和裸蓋菇素都可能對大腦結構產生影響，儘管這些發現並不顯著，應在更大規模的研究中進一步調查。」
當研究人員觀察治療後的大腦掃描時，他們並未發現整個群體在統計學上有顯著的結構變化。然而，數據揭示了個人結果中一個有趣的趨勢。在完成最終掃描的 8 名患者中，有 7 人的白質神經突內體積分數和神經突外平均擴散率在數值上有所下降。這表明在接受啟靈療法後，水分在白質通道中的移動方式發生了微妙的轉變，可能暗示了髓鞘含量的微小變化。
作者還尋找了主觀睡眠品質與大腦微觀結構之間的聯繫。他們在患者和健康成人中都發現了中等強度的邊緣顯著相關性。這提供的證據表明，一個人感覺自己睡眠有多好，部分與其大腦組織內液體的物理移動有關。數據表明，慢性睡眠障礙可能會導致組織間液的滯留，儘管其確切機制尚不完全清楚。
雖然這些發現令人鼓舞，但它們也存在一些需要謹慎審視的局限性。最顯著的局限性是樣本量較小，因為只有 8 名患者完成了基線和隨訪的大腦掃描。這個較小的樣本量使得難以得出廣泛的統計結論，因此這些發現應被視為探索性的。該研究也缺乏安慰劑對照組，這意味著一些報告的改善可能會受到患者預期的影響，而非藥物本身的作用。
另一個局限性與睡眠的測量方式有關。研究人員依賴自我報告的問卷，這些問卷記錄了個人對其休息狀況的主觀感受，但可能無法反映客觀的睡眠結構。未來的研究可以受益於使用客觀的監測工具，例如多頻道睡眠定位圖（polysomnography）或穿戴式追蹤裝置，以記錄夜間的腦電波和身體活動。追蹤頭痛發作的確切時間也可以幫助科學家確定裸蓋菇素是直接改善睡眠，還是僅僅減輕了導致夜間醒來的疼痛。
用於測量大腦結構的技術也依賴複雜的數學模型來解釋水分子的移動。這些模型對大腦組織做出了某些假設，可能無法完美地捕捉到生物學的真實情況。
此外，由於睡眠的改善與頭痛的減少密切相關，因此很難將裸蓋菇素對大腦的直接作用與因疼痛減輕而帶來的間接益處區分開來。未來需要進行更大規模參與者的研究，以證實這些初步觀察，並進一步探索裸蓋菇素如何影響大腦健康。
這項名為「裸蓋菇素對慢性叢集性頭痛患者睡眠品質和大腦微觀結構的影響」的研究，由 Kristoffer Brendstrup-Brix、Brice Ozenne、Patrick M. Fisher、Dea S. Stenbæk、Anja S. Petersen、Sophia Armand、Drummond E-Wen. McCulloch、Maja Rou Marstrand-Joergensen、Sara M. Ulv Larsen、Annette Johansen、Rigmor H. Jensen、Gitte M. Knudsen 和 Martin K. Madsen 共同撰寫。