賽洛西賓結合談話療法展現治療神經性厭食症的潛力
最近一項先導研究表明，「神奇蘑菇」中的活性化合物賽洛西賓（psilocybin），在與廣泛的談話療法結合時，為患有神經性厭食症的成年女性提供了安全性與潛在心理效益的證據。研究結果顯示，這種結合療法可能有助於減少飲食失調症狀，並提高患者康復的內在動力。這項研究為這種眾所周知難以治療的疾病提供了一條可能的新途徑，發表於《英國精神病學雜誌》（The British Journal of Psychiatry）。
神經性厭食症是一種精神疾病，其特徵是嚴格限制食物攝取、極度害怕體重增加，以及對體型有扭曲的認知。它是所有精神疾病中死亡率最高的疾病之一，並且經常與個人的身分認同交織在一起。這種融入個人身分認同的特性，往往使得該疾病對傳統的心理干預具有高度抗拒性。多達 30% 被診斷出的患者會發展成慢性病程，對標準照護毫無反應。
由於現有療法往往失敗，科學家已開始探索替代的藥理學方法，包括啟靈物質。賽洛西賓是一種天然存在的化合物，能與大腦中的血清素受體相互作用，從而產生改變的意識狀態。Francesco Bevione 及其同事最近發表的文獻系統性回顧強調，早期小規模試驗和個案研究提供了證據，表明賽洛西賓對飲食失調症患者總體上是安全的。
動物模型也為這種藥物如何在腦中運作提供了見解。由 Claire J. Foldi 領導的研究表明，賽洛西賓有助於處於厭食模型的母鼠維持體重並改善認知靈活性（即適應新規則和環境的能力）。
這項動物研究指出，該藥物會改變大腦中特定血清素受體的表達，特別是 5-HT1A 和 5-HT2A 受體。然而，針對小鼠的相關研究表明，賽洛西賓的生理效應（例如對免疫系統發炎的影響）高度取決於動物的生理狀態和環境。
為了以這些初步數據為基礎，倫敦帝國學院啟靈研究中心（Centre for Psychedelic Research）的研究團隊設計了一項先導研究，以在人體中測試該干預措施。該研究由 Hannah M. Douglass 與 Robin L. Carhart-Harris 共同領導。他們的目標是在一群對傳統厭食症治療沒有反應的成年女性中，評估啟靈療法的安全性、可行性以及潛在的心理效益。
研究人員招募了 21 名年齡介於 23 至 52 歲之間的女性參與者，她們的主要診斷為神經性厭食症且至少持續了三年。平均而言，參與者年齡為 32 歲，患有該疾病約 11 年，平均身體質量指數（BMI）為 16.4。健康的 BMI 通常被認為是 18.5 或更高。參與者在之前的治療中均未獲得長期成功。
該研究採用單盲、受試者內設計，這意味著沒有單獨的對照組在整個研究期間接受安慰劑。在為期六週的時間裡，所有 21 名女性都參加了三次給藥階段。她們首先接受了 1 毫克劑量的賽洛西賓，該劑量極低以作為安慰劑。隨後進行了兩次 25 毫克的給藥，兩次之間相隔兩週。參與者知道自己正在接受賽洛西賓，但不知道劑量順序。
每次給藥過程均在支持性的環境中進行，並輔以廣泛的前期準備和後續整合的談話療法。為了防止抗憂鬱藥物減弱啟靈體驗，21 名參與者中有 10 名被要求停用抗憂鬱藥物（如選擇性血清素再回收抑制劑 SSRIs）。研究人員在最後一次給藥後長達一年的多個時間點，監測了參與者的安全性、生理健康和心理症狀。
為測量飲食失調的嚴重程度，研究人員主要採用飲食失調檢查（EDE）訪談，由臨床醫生評估患者的症狀。參與者的平均基準 EDE 分數為 3.2。研究團隊還使用準備與動機問卷（RMQ）來追蹤參與者自我報告的康復動機。
參與者對賽洛西賓的給藥耐受性良好。所有 21 名女性都經歷了至少一次不良事件，但大多數程度為輕度至中度。最常見的副作用是短暫性頭痛（約 37% 的參與者報告）和噁心（25% 報告）。該研究沒有追蹤整整一年的 BMI，但在最初的六週內，研究人員未發現參與者的體重有顯著變化。
臨床醫生進行的評估顯示，飲食失調症狀隨著時間推進而有所減少。到第六週的最後一次訪問時，平均全域 EDE 分數下降了約 1.08 分。與 3.2 的基準分數相比，這一減少代表了巨大的相對下降，產生了較大的效應量。這些改善總體上得到了保持，在六個月的追蹤評估中仍維持著 0.98 分的下降。幾乎所有參與者在最後一次給藥兩週後都顯示出某種程度的改善。
到第三個月時，幾乎有一半的參與者其症狀分數達到了無飲食失調的正常社區人群範圍。研究人員指出，在研究開始時症狀較嚴重的個體，其分數的總體下降幅度往往更大。在分析數據時，科學家控制了停用抗憂鬱藥物的潛在影響，發現這一變數並未改變主要結果。
參與者也自我報告了心態上的變化。參與者在 RMQ 上的「前意向階段」（precontemplation）分數有所下降，這表明在接受第一次 25 毫克劑量後，她們康復的動機有所增加。這種渴望改變的轉變在整個 12 個月的追蹤期間得以持續。當比較不同給藥日之間的症狀減輕情況時，差異在統計上並不顯著，這表明是整體治療方案促成了心理轉變，而非某個特定劑量。
Douglass 在倫敦帝國學院攻讀博士學位期間領導了這項研究，她對臨床結果進行了反思。「這項研究在為期六週的時間內提供了一個簡短的賽洛西賓給藥與治療支持計畫，」Douglass 表示。「我們在神經性厭食症患者身上獲得的結果令人鼓舞，特別是考量到這些參與者先前發現其他療法無法有效維持緩解狀態。然而，仍需要進一步的研究來評估這些發現如何應用於更廣泛、更多樣化的群體。」
該試驗的保留率高達 95.2%，只有一名參與者因情緒與時間投入過大而在第二次給藥後選擇退出。資深作者兼試驗設計者 Robin Carhart-Harris 教授特別強調了這一成功的特點。
Carhart-Harris 在新聞稿中表示：「這是一項具有開創性的試驗，其結果令人期待，為開展規模更大、更嚴謹的研究提供了依據。特別是保留率極佳，這在神經性厭食症的治療中往往是一個真正的挑戰。儘管參與者需要付出相當大的投入，包括長達一整天的給藥過程和數次的心理治療。」
治療環境與脈絡是該干預措施不可或缺的核心要素。該試驗的首席治療師 Jennifer Danby 指出，啟靈體驗似乎為患者打開了新的心理大門。
Danby 表示：「在飲食失調領域工作了 15 年以上，看到這項試驗——儘管樣本數非常小——為神經性厭食症患者提供了一個從不同角度看待治療的機會，令人感到非常鼓舞。厭食症往往是人們的一種保護機制，我們看到參與者能夠探索自己與疾病的關係，並獲得一些新的視角。透過為改變鋪平肥沃的土壤，即使是微小的調整也能在長期內帶來令人期待的改變。」
團隊的另一位核心研究人員 David Erritzoe 則警告不要將該藥物視為單獨的治癒手段。「這些研究結果值得進一步研究，但必須注意的是，這是一個經過精心設計的特殊給藥模式，旨在透過廣泛的心理治療以及啟靈治療來支持易受傷害的參與者，」Erritzoe 說。「要做到有效且安全，針對具有複雜心理健康問題（例如神經性厭食症）個體的啟靈治療，應由受過專業培訓的臨床醫師在支持性環境中進行。」
缺少單獨的無藥物對照組，使得無法將觀察到的心理改善明確歸因於賽洛西賓本身。參與者在為期六週的研究期間接受了約 50 小時的治療接觸。這種密集的心理支持加上時間的自然推移，可能促進了飲食失調症狀的減輕。有必要進行隨機對照試驗，以將藥物的化學作用與隨附心理治療的效益區分開來。
該研究的參與者相對同質。大多數是受過高等教育的白人女性。這種人口統計特徵並不能代表所有遭受飲食失調困擾的個體群體。嚴格的資格要求也導致樣本中的人群可能擁有更穩定的家庭環境或更高的認知儲備，從而有助於更好的治療參與度。因此，這些研究結果無法輕易推廣到更廣泛或更多樣化的族群。
參與者在長期內維持症狀改善的程度也存在很大差異。在為期一年的追蹤期間，部分個體重新出現了飲食失調的想法和行為。這種差異表明啟靈療法可能不會為所有人帶來永久性的轉變，研究結束後的生活事件在長期康復中扮演著重要角色。
在追蹤期間，有一名參與者曾兩度嘗試自殺。研究醫生和一個獨立的安全委員會對這些事件進行了評估，並得出結論認為這些事件不太可能與賽洛西賓干預有關，因為事件發生在最後一次給藥後的七個月和九個月。這些事件凸顯了嚴重神經性厭食症患者群體中較高的自殺風險基準，以及精神病學研究中嚴格臨床監測的絕對必要性。
這項題為「成人女性神經性厭食症的賽洛西賓療法：先導研究」（Psilocybin therapy for adult females with anorexia nervosa: pilot study）的研究，作者為 Hannah M. Douglass、Meg J. Spriggs、Kate Godfrey、Jennifer L. Danby、Frederico J. C. de Magalhaes、Lauren Macdonald、Kirsty L. Alderton、Stephanie Archer、Kirran Ahmad、Jonny Martell、Jennifer T. Frias、Gabriela Sawicka、Tim Read、Allan Blemings、Adele Lafrance、Dasha Nicholls、David Erritzoe、Rebecca J. Park、David J. Nutt 以及 Robin L. Carhart-Harris。