裸蓋菇素與標準抗憂鬱藥皆能促使大腦遠離負面偏誤

裸蓋菇素（Psilocybin）與標準抗憂鬱藥皆能減少大腦透過負面濾鏡觀察世界的傾向。研究結果顯示，這兩種藥物可能皆透過改變大腦處理情緒訊息的方式來緩解憂鬱症，儘管它們實現此目標的時間軸可能有所不同。該研究已發表於《Translational Psychiatry》。

憂鬱症所涉及的不僅僅是持續的心情低落，它還會在潛意識層面影響人們對現實的感知。重度憂鬱症患者通常會表現出負面情緒偏誤（negative affective bias），這意味著他們傾向於將模糊甚至正向的社交線索解讀為負面。他們在看著一張中性的面部表情時，可能會感知到憤怒或悲傷。

根據憂鬱症的認知模型，這種偏頗的感知在維持疾病狀態中扮演著關鍵角色。當人們不斷將所處的社交環境解讀為充滿敵意或排斥時，會進一步加劇其憂鬱情緒。打破這一惡性循環正是精神醫學介入的主要目標。

像選擇性血清素再吸收抑制劑（SSRIs）這類傳統治療方法，目的即在於矯正這種失衡。像艾司西酞普蘭（escitalopram）這樣的藥物通常需要數週時間才能使病患的情緒產生顯著改善。研究人員認為，這種延遲之所以會發生，是因為藥物首先改變了大腦的情緒處理偏誤。病患隨後需要時間與環境互動並體驗正向的社交回饋，整體情緒才會隨之好轉。

近年來，精神醫學研究人員開始探索啟靈藥化合物作為憂鬱症的替代治療手段。裸蓋菇素是神奇蘑菇中的活性致幻成分。臨床試驗顯示，裸蓋菇素緩解憂鬱症狀的速度遠快於傳統的每日口服藥，但這種化合物究竟如何改變認知功能以實現這種快速緩解，目前仍屬未知。

由牛津大學精神醫學研究員 Marieke A. G. Martens 領導的團隊設計了一項研究，旨在比較這兩種藥物的認知效應。該團隊成員包括 Robin Carhart-Harris 與 Catherine J. Harmer 等研究人員。他們希望藉此了解裸蓋菇素是否透過與傳統抗憂鬱藥相同的情緒處理路徑發揮作用。

該研究納入了 59 名被診斷為長期、中度至重度憂鬱症的患者。研究人員在為期六週的試驗中將這些受試者隨機分成兩組。他們在雙盲條件下進行研究，這意味著患者和臨床醫生都不知道任何個人接受的是哪一種完整的治療方案。

第一組接受了兩劑間隔三週的 25 毫克裸蓋菇素，這些患者在六週內亦每天服用一顆無活性的安慰劑藥丸。第二組在整個六週期間每天服用一次 SSRI 藥物艾司西酞普蘭。為維持雙盲設計，第二組在給藥療程中還接受了兩劑僅 1 毫克的極微量裸蓋菇素，作為該給藥療程中的安慰劑。

藥物治療僅是治療方案中的一部分。在整個試驗過程中，兩組皆獲得了完全相同的心理支持。這包括在接受啟靈劑量之前的準備環節，心理治療師隨後也提供了整合環節，以協助患者梳理並消化他們的幻覺體驗。

為了衡量情緒處理過程，研究人員使用了一項名為「臉部表情辨識作業」（Facial Expression Recognition Task）的電腦評估工具。受試者在試驗開始時以及第六週時分別完成了該項評估。在測試期間，患者會觀看螢幕上閃爍半秒鐘的人臉圖像。

這些臉部圖像呈現出六種基本情緒之一：憤怒、厭惡、恐懼、快樂、悲傷或驚訝。研究人員將這些圖像進行漸變處理，以呈現從完全中性到極度強烈的不同情緒強度。受試者必須使用鍵盤，盡可能迅速且準確地辨識出每張臉孔所表現的情緒。

在治療開始前，受試者表現出可測量的負面偏誤，能準確辨識負面情緒，但在辨識正向情緒時卻遭遇困難。六週後，兩個治療組皆顯示出這種負面偏誤的減少，且裸蓋菇素組與艾司西酞普蘭組之間的差異並無統計學上的顯著性。

與基準分數相比，兩組受試者在辨識負面情緒方面的準確率皆有所下降。他們將人臉誤分類為負面表情的錯誤也減少了。治療後，辨識負面和正向情緒的反應時間均有改善。研究人員指出，在試驗結束時，患者辨識正向情緒的速度甚至比負面情緒更快。

先前針對這批相同患者所進行的大腦成像研究顯示，這兩種藥物對大腦有著不同的生理效應。當患者觀看臉部表情時，艾司西酞普蘭降低了杏仁核（負責處理恐懼和情緒的大腦區域）的活性；裸蓋菇素則未對杏仁核活性產生這種抑制效果。儘管存在這些神經學上的差異，兩者在情緒辨識作業上的行為表現卻極為相似。

研究人員隨後尋找這些認知變化與整體憂鬱症狀之間的關聯。他們在第六週時使用標準自評問卷評估了憂鬱嚴重程度。在這個同時期的時間點上，負面情緒偏誤的減少並未與任一組的憂鬱分數下降產生關聯。

研究團隊在試驗結束一個月後（即第十週）對患者進行了追蹤。對於服用艾司西酞普蘭的患者而言，第六週時將正向臉孔誤判為負面表情的次數減少，可預測其第十週時憂鬱分數的降低。這符合一項理論：SSRIs 會隨著患者透過較不負面的視角體驗世界，而緩慢改善情緒。

這種縱向關係並未在裸蓋菇素組中出現。第六週時負面偏誤的減少，無法預測這些患者在第十週時能獲得較佳的憂鬱分數改善。這種缺乏相關性的現象顯示，雖然裸蓋菇素確實會改變情緒處理過程，但其快速起效的抗憂鬱效果可能依賴於其他心理或神經機制。

研究人員指出了其實驗設計的幾項局限性。該試驗並未包含完全未接受活性藥物的純非活性安慰劑組。若缺乏嚴格的對照組，就很難將藥物的化學效應與試驗期間提供的心理支持完全區隔開來。

志願受試者中可能存在非刻意的樣本偏誤。報名參與啟靈藥臨床試驗的患者，往往對接受裸蓋菇素抱有強烈偏好，勝過接受傳統的每日藥物。這種偏好可能會影響他們對各自治療的反應方式以及對自身症狀的回報。

未來的研究將需要納入活性安慰劑組，以更好地控制啟靈藥研究中的雙盲流程。研究人員亦計劃在治療時間軸上更早的階段測量情緒處理過程。在服用裸蓋菇素後數天內對患者進行評估，或能揭示相較於傳統藥物，這些認知轉變發生的速度到底有多快。

兩種治療方法皆成功改變了患者解讀情緒訊息的方式，突顯了兩者共同的認知成效。從感知的轉變到情緒改善的確切路徑，仍然是一個活躍的研究領域。這篇題為〈Negative affective bias in depression following treatment with psilocybin or escitalopram – a secondary analysis from a randomized trial〉的研究，由 Marieke A. G. Martens、Bruna Giribaldi Cunha、David Erritzoe、David Nutt、Robin Carhart-Harris 與 Catherine J. Harmer 共同撰寫。