新研究追蹤 MDMA 治療試驗中催產素的飆升現象

精神活性藥物 MDMA 會暫時提升人體內社交荷爾蒙催產素的濃度，且濃度在使用後數小時達到高峰。這些發現可能有助於研究人員在針對創傷後壓力症候群（PTSD）等精神疾病的臨床試驗中，精確掌握介入治療的時間點。該研究已發表於《Neuroscience and Biobehavioral Reviews》。

藥物 3,4-亞甲二氧基甲基苯丙胺（俗稱 MDMA）被歸類為神入感誘發劑（entactogen）。這代表它是一種能大幅改變情緒處理過程的精神活性物質。服用該物質的人通常會回報更強烈的親密感、同理心與社交連結感。

近年來，MDMA 已成為治療創傷後壓力症候群（PTSD）臨床試驗的研究對象。治療師認為，該藥物能協助患者與醫師建立情感連結，減少與社交互動相關的焦慮，並幫助人們處理自覺的情緒威脅。

研究人員推測，這些親社會效應背後的主要生物學機制是催產素的釋放。催產素是由大腦深處的下視丘所產生的一種化學信使，它既是大腦局部的訊號分子，也是在全身循環的荷爾蒙。

催產素最為人所知的功能是促進分娩與泌乳，但它也調節社交行為。較高濃度的催產素與同理心、慷慨度和信任感的提升有關，尤其是在同一個社交群體的人群之中。

MDMA 透過引發大腦釋放大量單胺類物質來啟動其作用，這些化學信使包括血清素、多巴胺和正腎上腺素。

血清素的急速激增會活化下視丘神經元上的特定受體。動物模型顯示，這種受體的活化會直接促使催產素釋放至血液和中樞神經系統中。

醫學專業人士曾嘗試透過鼻噴劑直接給予催產素來治療社交焦慮及類似症狀。然而，鼻噴劑在血液中的活性作用期非常短暫，僅數分鐘內便會消失。

相比之下，MDMA 的活性時間窗口要長得多。它能顯著促使人體自身自然產生並釋放催產素，從而產生更持久的社交效應，更適合漫長的心理治療療程。

雖然個別研究已顯示 MDMA 會觸發催產素的釋放，但其結果差異甚大。以色列巴伊蘭大學（Bar-Ilan University）的研究員、本研究的第一作者安娜·瓦斯拉夫斯基（Anna Vaslavski）及其團隊注意到文獻中的缺口：先前未有研究系統性地彙整並分析這些互有出入的文獻，以精確釐清該藥物在不同時間、劑量及受試族群中對催產素濃度的具體影響。

為了尋找答案，研究團隊進行了一項統合分析（meta-analysis）。這是一種整合多項獨立研究數據以找出整體趨勢的統計技術。該團隊檢索了學術資料庫，尋找對人體施用 MDMA 並測量其催產素濃度的同儕審查研究。

他們篩選出十項符合資格的研究，共包含 39 個效應值估算。這些原始研究使用的 MDMA 劑量各異，介於 75 至 150 毫克之間，研究人員亦在不同時間間隔透過血液或尿液樣本測量催產素。

團隊分析了這些匯集數據，特別著眼於三個調節變數：測試藥物劑量、測量時間或受試者性別是否會改變催產素的釋放量。

時間顯示為一項調節因素，與荷爾蒙濃度呈現曲線關係。在服用 MDMA 後，受試者的催產素濃度穩步上升，並在給藥後 150 至 200 分鐘之間達到頂峰。

在此高峰之後，催產素濃度開始下降。部分研究指出，甚至在服藥五小時後，其濃度仍略高於基準線。

分析未發現 MDMA 劑量與產生的催產素濃度之間存在統計學上的顯著關聯。這十項原始研究中採用的多元給藥策略可能解釋了此效應的缺乏：部分研究給予所有受試者固定劑量，而其他研究則根據體重調整劑量。

團隊還發現與受試者性別相關的微弱趨勢。結果顯示，女性受試者比例較高的研究往往記錄到催產素增幅較小。然而，這項發現並未達到統計顯著性，需要更具針對性的測試以進一步證實。

讀者在將血液或尿液中的催產素濃度視為大腦活動的直接反映時應保持審慎。血液中的催產素不易穿透血腦屏障，這意味著周邊濃度可能無法完全精確反映直接作用於大腦迴路的量。

儘管如此，近期的生理學研究顯示，血液循環中的催產素能間接影響大腦。此荷爾蒙能刺激迷走神經——這是一條連接身體內臟與腦幹的重要神經通路。這條迷走神經通路可能會將周邊催產素產生的社交與情緒訊號傳遞至中樞神經系統。

這項統合分析還揭示了十項研究之間存在高度無法解釋的變異。統計模型顯示，時間、劑量和性別的差異僅能解釋約四分之一的結果變異。這顯示還有其他未測量的生物學因素正在影響身體因應 MDMA 所釋放的催產素量。

男女對該藥物反應的潛在差異可能與雌激素有關。已知雌激素會調節細胞對催產素的敏感度。

由於此分析仰賴現有的已發表數據，研究團隊無法單獨劃分全女性組別，也無法控制荷爾蒙避孕藥的使用情況。這些缺失的細節讓性別差異的確切本質成為待解的問題。身體質量指數（BMI）或月經週期的差異都可能改變個人對藥物的反應。

原研究人員處理生物樣本的方法學差異也可能扭曲了整體數據。催產素濃度的檢測結果可能因研究人員是否採用先進的萃取技術自血漿中分離該荷爾蒙而大相逕庭。

未來，科學家需要將給予 MDMA 及測量催產素的方法標準化。實施基於體重的統一劑量並採用一致的萃取方法，將能產生更具可靠性的數據。

研究人員亦指出在現有文獻中存在發表偏誤的證據。誤差範圍較大的小型研究往往回報了不成比例的高催產素效應。進行大樣本量的研究將有助於矯正這種偏差，並驗證該藥物對荷爾蒙系統影響的真實強度。

這項研究題為《The effect of MDMA administration on oxytocin concentration levels: systematic review and a multilevel meta-analysis in humans》（投予 MDMA 對催產素濃度之影響：人體系統性回顧與多層次統合分析），作者為 Anna Vaslavski、Anna Harwood-Gross、Salomon Israel 與 Leehe Peled-Avron。