新研究追蹤 MDMA 治療試驗中催產素的激增現象

精神活性藥物 MDMA 會暫時提升人體內社交荷爾蒙「催產素」（oxytocin）的濃度，並在使用後數小時達到高峰。這些發現可能有助於研究人員在創傷後壓力症候群（PTSD）等精神疾病的臨床試驗中，更精準地安排心理治療介入的時間點。該研究發表於《Neuroscience and Biobehavioral Reviews》期刊。

3,4-亞甲雙氧甲基苯丙胺（MDMA）通常被歸類為「同理心致效劑」（entactogen），這代表它是一種能強烈改變情緒處理機制的精神活性物質。服用該物質的人通常會表示感受到更強烈的親近感、同理心與社交連結感。

近年來，MDMA 已成為治療創傷後壓力症候群（PTSD）臨床試驗的核心物質。治療師指出，這種藥物能幫助患者與醫生建立情感連結，減少與社交互動相關的焦慮，並協助人們處理感受到的情緒威脅。

研究人員推測，這些親社會效應背後的主要生物學機制是催產素的釋放。催產素是由大腦深處的下視丘所合成的化學傳導物質，它既是大腦內部的局部信號分子，也是在全身循環的荷爾蒙。

催產素最為人所知的是其在分娩與哺乳過程中的作用，但它同時也調節著社交行為。催產素濃度的升高與同理心、慷慨度和信任感的增強密切相關，特別是在同屬一個社交圈的人群之中。

MDMA 主要是透過促使大腦釋放大量單胺類神經傳導物質來發揮效用，這些物質包括血清素、多巴胺和去甲基腎上腺素。

血清素的急劇激增會活化下視丘神經元上的特定受體。動物實驗模型顯示，這種受體的活化會直接引發催產素釋放進入血液循環與中樞神經系統中。

醫療專業人員曾嘗試直接透過鼻噴劑投予催產素來治療社交焦慮等相關症狀。然而，鼻噴劑在血液中的有效作用時間非常短暫，幾分鐘內就會代謝消失。

相較之下，MDMA 的活性作用時間長得多。它能促使人體自身強烈釋放天然產生的催產素，從而產生更持久的社交促進效果，更適合長時間的心理治療療程。

雖然個別研究已證實 MDMA 會引發催產素釋放，但各項研究的結果差異甚大。以色列巴伊蘭大學（Bar-Ilan University）的研究員兼本研究主要作者 Anna Vaslavski 及其團隊注意到文獻中的這項空白：過去未曾有研究系統性地彙整並分析這些互有差異的研究，以精確釐清該藥物在不同時間、劑量及人口統計族群中對催產素濃度的影響。

為了尋找答案，研究團隊進行了一項統合分析（meta-analysis）。這是一種整合多項獨立研究數據以找出整體趨勢的統計方法。該團隊搜尋了多個學術資料庫，尋找對人類受試者投予 MDMA 並測量其催產素濃度的同儕審查研究。

他們篩選出 10 項符合條件的研究，共包含 39 個效應值估算。這些原始研究使用的 MDMA 劑量各有不同，從 75 毫克到 150 毫克不等。研究人員也在不同的時間間隔測量受試者血液或尿液樣本中的催產素濃度。

團隊分析了這些匯總數據，特別著眼於三個調節變數：檢驗藥物劑量、測量時間點或受試者性別是否會改變催產素的釋放量。

結果顯示，時間是一項調節因素，與荷爾蒙濃度呈現曲線關係。在受試者服用 MDMA 後，體內的催產素濃度穩步上升，並在投藥後 150 到 200 分鐘之間達到最高峰。

在達到峰值後，催產素濃度開始下降。部分研究指出，甚至在用藥 5 小時後，濃度仍略高於基準線。

此項分析並未發現 MDMA 劑量與產生的催產素濃度之間存在統計上顯著的關聯。這 10 項原始研究中採用的不同劑量給藥策略可能解釋了為何缺乏劑量效應：部分研究給予所有參與者固定劑量，而其他研究則根據體重調整劑量。

研究團隊在參與者性別方面也觀察到了輕微的趨勢。結果顯示，女性受試者比例較高的研究往往記錄到較小幅度的催產素上升。然而，這項發現並未達到統計顯著性，需要進行更具針對性的測試才能確認。

在將血液或尿液中的催產素濃度直接解讀為大腦活性的反映時，讀者應抱持審慎態度。血液中的催產素不易穿過血腦屏障，這意味著周邊血液中的濃度可能無法完全對應直接作用於大腦迴路的實際濃度。

儘管如此，近期的生理學研究顯示，血液循環中的催產素可透過間接途徑影響大腦。該荷爾蒙能刺激迷走神經，這是一條連接身體內臟與腦幹的重要神經通路。這條迷走神經通路可能將周邊催產素產生的社交與情緒信號傳遞至中樞神經系統。

統合分析還揭示了這 10 項研究之間存在著高度無法解釋的變異。統計模型顯示，時間、劑量與性別的差異僅能解釋約四分之一的結果變異。這表示還有其他未被測量的生物學因素在影響人體對 MDMA 產生反應時所釋放的催產素總量。

男女對該藥物反應的潛在差異可能與雌激素有關。已知雌激素能調節細胞對催產素的敏感度。

由於該分析仰賴現有的已發表數據，研究團隊無法單獨隔離出純女性組別，亦無法控制荷爾蒙避孕藥的使用情況。缺乏這些詳細資訊使得性別差異的確切機制仍待釐清。身體質量指數（BMI）或月經週期的差異也可能會改變個人對藥物的反應。

原始研究人員處理生物樣本的方法學差異也可能使整體數值產生偏差。研究人員是否使用先進的萃取技術從血漿中分離荷爾蒙，可能會導致催產素測量數值出現極大差異。

未來，科學家需要將 MDMA 的給藥方式與催產素的測量流程予以標準化。落實基於體重的統一劑量並採用一致的萃取方法，將能提供更可靠的數據。

研究人員還注意到現有文獻中存在發表偏差的證據。誤差幅度較大的小型研究往往報告了不成比例的高催產素效應。進行大樣本量的研究將有助於矯正這種偏差，並驗證該藥物對荷爾蒙系統影響的真實強度。

這項名為〈投予 MDMA 對催產素濃度水平的影響：人體系統性回顧與多層次統合分析〉（The effect of MDMA administration on oxytocin concentration levels: systematic review and a multilevel meta-analysis in humans）的研究，是由 Anna Vaslavski、Anna Harwood-Gross、Salomon Israel 及 Leehe Peled-Avron 共同撰寫。