使用幻覺劑與心臟瓣膜疾病風險輕微增加相關
最近發表在《精神活性藥物期刊》（Journal of Psychoactive Drugs）上的一項研究提供證據表明，在生命中的某個階段使用幻覺劑藥物，可能與罹患心臟瓣膜疾病的風險輕微增加有關。這些發現表明，隨著啟靈藥在醫學和社會中得到更廣泛的使用，有必要持續監測心血管安全性。
在全美各地，大眾對幻覺劑的興趣正在迅速上升。人們越來越多地將裸蓋菇素（psilocybin）和 LSD 等物質用於治療目的和娛樂體驗。美國食品藥物管理局（FDA）甚至已將其中一些藥物指定為治療重度憂鬱症和焦慮症等疾病的突破性療法。
隨著這些物質變得越來越普遍，醫療專業人員需要全面了解其身體安全性特徵。加州大學聖地牙哥分校精神科四年級住院醫師 Kevin Yang 博士領導了這項研究，以探索這些確切的身體風險。
醫學界特別感興趣的一個領域是人類心臟的物理結構。許多幻覺劑會與人體內的血清素受體產生強烈交互作用。血清素是一種化學信使，能幫助腦細胞和神經細胞相互溝通。一種名為 5-HT2B 受體的特定血清素受體，顯著存在於心臟的結構組織中。
當某些藥物長期活化這種特定受體時，可能會導致心臟瓣膜變硬和變厚。「一個特定的藥理學擔憂引起了我的注意，」Yang 指出。「許多幻覺劑會活化血清素 5-HT2B 受體，這些受體也存在於心臟中，並可能導致瓣膜纖維化，這與氟芬拉明（fenfluramine）和培高利特（pergolide）在被證實與心臟瓣膜疾病有關後撤出市場的機制相同。」
醫學監管機構最近建議研究人員檢查現代啟靈藥是否具有類似的心臟風險。為了探索這種潛在的聯繫，作者分析了來自美國國家衛生研究院（NIH）「我們所有人」（All of Us）研究計畫的數據。這項大型醫學倡議收集了全國各地不同人群的調查問卷回覆和電子健康記錄。
「儘管存在理論上的擔憂，但實際上還沒有流行病學研究調查過在現實世界中，使用幻覺劑的人是否表現出更高比例的心臟瓣膜疾病，」Yang 說。「NIH 的『我們所有人』研究計畫提供了一個難得的機會，透過將自我報告的藥物使用數據與關聯的電子健康記錄相結合來做到這一點，而大多數國家調查並不具備這些記錄。」
科學家們觀察了完成生活方式調查的 286,842 名成年人的特定群體。參與者的平均年齡接近 51 歲。樣本中約 61% 為女性，約 61% 自認為白人。科學家們刻意排除了出生時即患有先天性心臟病的參與者。
在這個龐大的群體中，13.2% 的參與者報告在生命中的某個階段使用過幻覺劑。生活方式調查詢問參與者是否曾使用過 LSD、裸蓋菇素蕈類（psilocybin mushrooms）、MDMA、氯胺酮（ketamine）或 PCP 等物質。為了了解誰真正罹患了心臟瓣膜疾病，作者檢查了參與者的電子健康記錄以獲取官方醫學診斷。
最初，原始數據顯示，使用過幻覺劑的人心臟瓣膜問題的發生率實際上較低。具體而言，3.6% 的幻覺劑使用者患有心臟瓣膜疾病，而從未使用過這些藥物的人中這一比例為 4.7%。然而，這種簡單的比較並未考慮到其他重要的健康細節，即所謂的混雜變數。
混雜變數是可能扭曲所研究關係的外部因素。「關聯方向的逆轉令人震驚，」Yang 解釋道。「在未經調整的分析中，與未使用者相比，使用幻覺劑的人心臟瓣膜疾病的發生率實際上較低，但在調整了年齡和其他健康狀況等潛在混雜因素後，情況發生了逆轉。」
使用幻覺劑的參與者往往比未使用者年輕得多，這自然使他們面臨較少常見的心臟風險。「這種混雜因素——即『更健康』的人口統計特徵掩蓋了潛在的風險——很好地提醒了我們，為什麼原始盛行率的比較可能會產生誤導，以及為什麼仔細的統計調整至關重要，」Yang 指出。
在將所有這些外部因素放在平等的基礎上進行比較後，模型顯示，終身使用幻覺劑實際上與較高機率患有心臟瓣膜疾病相關。「調整後的勝算比（odds ratio）為 1.08，這意味著在終身使用幻覺劑的人群中，患心臟瓣膜疾病的機率大約增加了 8%，按照傳統的流行病學標準，這是一個很小的效應量，」Yang 說。
有趣的是，分析揭示了關於吸菸的一項意外發現。一生中吸食至少 100 支香菸與患有該心臟疾病的機率略低相關。作者指出，這與一般的醫學常識相反，因為醫學常識認為吸菸與較差的心血管健康有關。他們認為，未測量的因素或吸菸者尋求醫療保健頻率的差異，可能會解釋這一不尋常的數據點。
在解讀這些數據時，研究人員建議保持客觀平衡的觀點。「最主要的結論是，這項研究偵測到終身使用幻覺劑與較高心臟瓣膜疾病機率之間存在適度的統計訊號，」Yang 總結道。「對於出於娛樂或治療目的而使用或正在考慮使用幻覺劑的人來說，這並不是恐慌的理由，而是呼籲進行更多研究以更好地了解這些潛在的關聯。」
研究人員也希望大眾了解現有數據的局限性。一個主要的限制是橫斷面設計，這意味著科學家只觀察了單一時間點的數據快照。「首先，這是一項橫斷面研究，因此我們無法確定方向性或因果關係，」Yang 警告說。
生活方式調查還將幾種完全不同的物質歸入幻覺劑這一廣泛類別中。雖然 LSD 和裸蓋菇素會與心臟的血清素受體產生強烈交互作用，但調查中包含的其他藥物（如氯胺酮）則不會。將這些獨特的藥物分組在一起，可能會掩蓋與個別物質相關的特定醫學風險。
「其次，我們對幻覺劑使用的衡量是一個單一的、終身是否使用過的『是/否』問題，它將多種幻覺劑歸類在一起，」Yang 補充道。「第三，這個變數沒有告訴我們關於使用頻率、近期使用情況或劑量的任何訊息。由於這些限制，應謹慎解讀這些發現。」
鑑於微劑量（microdosing）的興起，這種缺乏關於頻率和劑量細節的情況尤為重要。定期、小劑量的啟靈藥可能會使心臟的血清素受體處於長期活化狀態，這種模式往往會增加心臟瓣膜異常的風險。目前的調查數據無法將這些定期使用者與多年前僅服用過一次劑量的人區分開來。
未來的研究將需要對參與者進行更長時間的追蹤，以更好地了解這些心臟風險。「我們的團隊對前瞻性縱向研究很感興趣，以確定頻繁或長期使用裸蓋菇素等幻覺劑是否可能與心臟瓣膜疾病相關，」Yang 說。「我們也對納入心臟超音波數據感興趣，以便直接評估瓣膜結構和功能，而不是僅僅依賴電子健康記錄（EHR）的診斷代碼。」
「必須強調的是，這項工作的出發點是希望認真對待幻覺劑的安全性特徵，而不是對其治療潛力產生懷疑，」Yang 說。「隨著這些物質在娛樂和治療用途上的持續擴大，我們希望這項探索性研究有助於推動對這些潛在關聯進行更嚴謹的研究。」
這項名為《終身使用幻覺劑與心臟瓣膜疾病之間的關聯：「我們所有人」研究計畫的發現》（Association Between Lifetime Hallucinogen Use and Valvular Heart Disease: Findings from the All of Us Research Program）的研究，由 Kevin H. Yang、Miranda Rasmussen、Kush Bhatt、Nora Satybaldiyeva、Wayne Kepner、Alison A. Moore 和 Jaclyn Bergstrom 共同撰寫。