抗憂鬱劑或能針對致命性 MDMA 毒性提供意想不到的保護作用
與其他藥物相關的死亡相比，同時服用抗憂鬱藥物與 MDMA 與較低的致命結果發生率相關。隨著研究人員繼續測試 MDMA 作為創傷的潛在療法，這些發現為未來的精神病學方案提供了基準安全數據。該研究發表在《精神藥理學雜誌》（Journal of Psychopharmacology）上。
MDMA 是一種合成物質，俗稱搖頭丸（ecstasy）。它會產生強烈的心理變化，包括同理心增加、社交能力提升和恐懼感減少。醫學研究人員正在研究該物質作為創傷後壓力症候群（PTSD）的潛在治療方法。許多患有 PTSD 的人對現有療法沒有反應，這使得尋找新療法成為當務之急。
在臨床環境中，MDMA 被用於幫助患者重新處理創傷記憶，而不會產生通常與這些事件相關的壓倒性恐懼。美國食品藥物管理局（FDA）最近審查了一項基於 MDMA 的療法申請。該機構於 2024 年 8 月拒絕了該申請。監管機構要求進行額外的晚期臨床試驗，以解決關於先前研究如何進行的未決問題。
這一監管暫停為研究人員提供了一個解答該藥物未決安全問題的機會。一個主要問題涉及 MDMA 如何與標準精神科藥物相互作用。目前，PTSD 的主要藥物治療是抗憂鬱劑。由於超過一半的 PTSD 患者也同時患有憂鬱症，因此抗憂鬱劑的使用在此群體中非常普遍。
倫敦國王學院的研究員 Kirsten L. Rock 及其同事希望了解當人們將這些處方藥與 MDMA 混合使用時會發生什麼。由於臨床試驗對藥物合併使用有著嚴格控制的規則，現實世界的數據提供了對潛在風險更廣泛的視角。研究團隊利用了一個名為「全國物質使用死亡率計劃」（National Programme on Substance Use Mortality）的資料庫。該登記處追蹤英國驗屍官報告的藥物相關死亡事件。
研究人員設計了一項回顧性病例對照研究。在這類研究中，科學家將經歷過特定事件的人與未經歷該事件的配對組進行比較。該團隊確定了 1997 年至 2023 年間的 1,328 例死亡案例，在這些案例的毒物學檢測中，死者體內皆檢測出 MDMA。
為了進行公平的比較，他們將每例與 MDMA 相關的死亡與另外四例未檢出 MDMA 的藥物相關死亡進行配對。他們根據年齡和生理性別對病例進行配對，以確保兩組相似。對照組總共包括 5,312 人。
該團隊進行了兩項獨立的分析，以了解主動合併使用和長期用藥習慣。首先，他們查看了死後毒物學報告，以了解患者在死亡時體內有哪些活性藥物。其次，他們審查了醫療記錄，以了解哪些患者在死亡前一年內擁有有效的抗憂鬱劑處方。
同時使用多種藥物（稱為多重物質使用）非常普遍，且是發生不良事件的主要風險因素。為了確保其估計值的準確性，研究人員調整了他們的統計模型，以考慮其他物質（如酒精、鴉片類藥物和其他興奮劑）的存在。他們還考慮了死亡證明書上將死亡歸類為蓄意還是非蓄意。
在做出這些調整後，關於主動使用抗憂鬱劑出現了明顯的規律。與死於其他藥物相關原因的人相比，死於 MDMA 相關事件的人體內含有抗憂鬱劑的可能性降低了 40%。研究人員在特定類別的藥物中觀察到了最強烈的效果，例如選擇性血清素回收抑制劑（SSRIs）和三環抗憂鬱劑。這兩類藥物都會影響大腦如何處理血清素（一種參與情緒調節的化學信使）。
MDMA 通過讓大腦充斥血清素來產生其愉悅和同理心的效果。它通過與一種名為血清素轉運體的特定蛋白質結合來實現這一點，該蛋白質就像是進入神經細胞的通道。一旦進入，MDMA 就會破壞正常細胞過程，並迫使神經元釋放其儲存的血清素儲備。
像 SSRIs 這樣的抗憂鬱劑通過阻斷這些完全相同的細胞通道來發揮作用。當處方藥阻斷轉運體時，MDMA 就無法輕易進入神經細胞。這種生物學阻斷可能會阻止通常引起預期興奮感的大量血清素釋放。
阻止血清素的釋放也可能預防 MDMA 帶來的危險身體副作用。該藥物會引起營重的身體反應，包括心跳加速、血壓升高以及體溫危險飆升。如果抗憂鬱劑能阻止 MDMA 與神經細胞結合，它也可能預防這些危及生命的生理反應。
過去，娛樂性物質的使用者曾自主注意到這種減弱效應。有些人在使用 MDMA 後會刻意服用 SSRIs，以緩解通常在藥物使用期後出現的負面情緒低落。另一些人則在準備使用 MDMA 之前停止服用處方抗憂鬱劑，以確保處方藥不會減弱他們的愉悅體驗。
這種行為模式反映在研究人員的第二項分析中。當團隊僅觀察被開立抗憂鬱劑處方的個體時（不論其死亡時體內檢測出什麼），結果在統計學上並不顯著。這表明，如果藥物沒有主動在血液中循環，僅僅擁有持續的處方並不會改變 MDMA 致命的風險。
為了感受 MDMA 的完整效果而暫時停藥的人，會失去任何潛在的保護益處。與此同時，研究人員注意到 MDMA 使用者經常使用其他興奮劑藥物，例如古柯鹼或安非他命。同時服用多種興奮劑會使血清素水平大幅升高，並增加罹患名為血清素毒性（serotonin toxicity）之危及生命病症的風險。
研究發現，在 MDMA 死亡案例中，合併使用其他興奮劑的情況幾乎是其他藥物死亡案例的兩倍。如果一個人將 MDMA 與第二種興奮劑結合使用，抗憂鬱劑提供的任何保護作用都可能被完全抵消。結合這些物質會創造出一個不可預測且高度危險的生理環境。
使用驗屍數據的觀察性研究具有固有的局限性。由於數據完全依賴於法醫的事後報告，研究人員無法確立直接的因果關係。病例對照研究可以識別大群體中的模式和關聯，但無法證明服用抗憂鬱劑能直接預防 MDMA 引起的死亡。
此外，一些較不常見的抗憂鬱劑在登記處出現的頻率不夠高，科學家無法對其特定效果得出明確結論。這些發現很大程度上反映了英國最常開立的處方藥物。該資料庫也僅記錄了致命事件，這意味著它沒有提供關於混合使用這些藥物但在沒有醫療干預的情況下存活下來的人的資訊。
該研究為未來的探索奠定了堅實的基礎。當研究人員為 MDMA 輔助治療設計新的臨床試驗時，他們需要考慮受試者目前或先前的抗憂鬱劑使用情況可能會如何改變治療體驗。如果抗憂鬱劑主動阻斷 MDMA 的效果，醫生將需要特定的方案來安全地管理在這些療法之間過渡的患者。
對於一般大眾而言，這些見解為藥物相互作用提供了新的背景資訊。在科學家繼續釐清確切生物學機制的同時，數據指向了日常情緒穩定劑與強效精神活性物質之間的生物學競爭。了解這種競爭將塑造未來的臨床指南和減害策略。
這項名為《「抗憂鬱劑使用對 MDMA 致命率的影響：一項使用死後資料庫的配對病例對照研究」》（The impact of antidepressant use on MDMA fatalities: A matched case-control study using a post-mortem database）的研究由 Kirsten L. Rock、Paul Rees、David Morgan 和 Caroline S. Copeland 共同撰寫。