一名患有重度阿茲海默症的 80 歲婦女在服用裸蓋菇素後恢復了言語與行動能力
最近發表於《Frontiers in Neuroscience》的一篇個案報告詳細記錄了高劑量的裸蓋菇素蕈菇如何暫時恢復一名重度阿茲海默症患者的特定日常功能與溝通能力。研究結果表明，即使在神經退化晚期，某些大腦網絡仍可能保有休眠的功能。
這項發現為症狀管理開闢了新途徑，並為未來的臨床試驗奠定了基礎。該報告發表於醫學文獻中，與此同時，科學界對啟靈藥化合物治療潛力的興趣也日益增加。
阿茲海默症是一種漸進式的大腦疾病，會逐漸損害記憶、思考以及執行日常任務的能力。在晚期階段，此疾病往往會導致自主能力嚴重喪失、溝通受限，並高度依賴照顧者。目前針對重度阿茲海默症的醫療方法主要集中在支持性照護，因為一般認為失去的功能不太可能顯著恢復。
阿茲海默症涉及神經塑性的破壞，神經塑性是指大腦建立新連結並適應內部與外部變化的能力。患者會經歷突觸（神經元溝通的微觀接頭）的流失，同時伴隨著特定蛋白質的累積和腦部發炎的增加。
阿茲海默症患者也經常經歷憂鬱和焦慮，這會加速其認知退化。為了探索管理這些嚴重症狀的替代方法，研究團隊探索了裸蓋菇素的使用。裸蓋菇素是一種天然存在於某些所謂「魔幻」蕈菇物種中的啟靈藥化合物。
巴西聖保羅私人診所的精神科醫生兼獨立臨床研究員馬科斯·拉戈（Marcos Lago）領導了這項觀察。他指出，這個個案是在常規患者照護過程中自然產生的。
「我使用裸蓋菇素的臨床工作，加上我對意識、神經塑性以及嚴重神經系統疾病中保留的功能能力的興趣，使我思考在重度阿茲海默症中，是否有些能力仍然存在但無法被提取，」拉戈表示。「這個個案是在個人臨床情境中出現的，我們決定對其進行科學記錄，因為在體驗後觀察到的變化出乎意料，且涉及多個功能領域。」
研究人員引用了一篇 2024 年的評論文章，該文章指出，攝入裸蓋菇素後，它會被代謝成一種名為脫磷酸裸蓋菇素（psilocin）的活性化合物。這種活性化合物能穿過血腦屏障，並與一種名為 5-HT2A 受體的特定血清素受體結合。激活該受體表明具有刺激神經塑性和暫時改變大規模大腦網絡的潛力。其中一個網絡是預設模式網絡，這是一組與心神遊走、自我反思和憂鬱相關的相連大腦區域。
臨床前模型提供的證據表明，脫磷酸裸蓋菇素可以促進新樹突棘的生長，樹突棘是神經元上幫助傳遞訊號的分支結構。這個過程涉及麩胺酸的釋放和特定蛋白質的活化，包括腦源性神經營養因子。這種神經營養因子隨後會觸發大腦中的信號通路，支持神經元的存活、生長和突觸的重塑。
此外，研究表明，裸蓋菇素可能藉由調節小膠質細胞（中樞神經系統中的主要免疫細胞）的活性，來幫助減少神經發炎。在阿茲海默症中，這些免疫細胞往往會因應蛋白質沉積而過度活躍，從而加劇對腦組織的損害。裸蓋菇素傾向於抑制促發炎細胞因子的產生，從而可能緩解這種具破壞性的免疫反應。
這種引導大腦結構和功能改變的能力，促使作者觀察高劑量的裸蓋菇素會如何影響重度失智症患者。目前，裸蓋菇素的臨床研究主要集中在嚴重憂鬱症等精神疾病上。關於在重度失智症個案中使用啟靈藥化合物的臨床數據非常少。
研究團隊觀察了一名單一患者，這是一位 80 歲的日裔美國女性，以記錄該干預措施的生理和行為效應。她在十年間經歷了漸進式的認知和功能退化，最終被臨床診斷為重度阿茲海默症。在研究前的五年裡，她經歷了顯著的身體和認知限制，需要持續的管理。
她的基準狀況包括慢性尿失禁、吞嚥困難、無法獨立行走以及情感淡漠。她的溝通能力嚴重受損，主要由單音節言語組成，且極度缺乏自發性的社交互動。她所有的基本日常生活活動（包括穿衣和進食）都需要家人持續的監督和照顧者的支持。
研究人員給予了單次口服五克含有裸蓋菇素的蕈菇，具體使用的是一種名為「Enigma」的培育菌株。由於目前尚無針對重度失智症的裸蓋菇素既定劑量框架，因此該干預措施本質上是觀察性和探索性的。作者根據先前關於啟靈效應如何影響神經行為狀態及其持續時間的觀察，選擇了相對較高的劑量。
在干預的急性期，患者經歷了幾次強烈的身體和自主神經反應。這些反應包括大量出汗、疑似體溫升高，以及類似深層睡眠的延長狀態。在服用蕈菇約 19 小時後，發生了顯著的變化，患者自發性地醒來，並開始了持續數小時的自傳式對話。
在接下來的幾天和幾週內，研究人員記錄了多個認知和身體領域的多項功能改善。患者恢復了尿控制能力（這是她五年來一直喪失的功能），並開始獨立行走。她還展示了自主穿衣的能力，並表現出情緒反應的增加，包括與家人進行持續的眼神接觸和微笑。
「最讓我們驚訝的是這些改變的多領域性質，」拉戈告訴 PsyPost。「患者在嚴重受損數年後，展現出發自內心的自傳式對話、改善的社交互動與認知識別、更好的行動力，以及尿失禁的改善。」
「這些改變中的任何一項都可能被解釋為波動，但它們在多個領域的交匯使得這一觀察特別引人注目，」拉戈補充道。「然而，這些結果主要是臨床和觀察性的，而不是使用標準化神經心理學儀器測量的。」
患者在工作記憶和情節記憶方面也表現出改善。例如，她成功認出車輛，並詢問了關於特定人員去向的情境問題。由於這些改善（特別是她的尿控制能力）持續了一個月，團隊使用較低劑量的三克蕈菇進行了第二次受監督的體驗。
在第二次啟靈體驗期間，患者在言語表達上依然顯著更加豐富。她描述了積極的情感意象，例如與兒子在一個寧靜的島嶼上衝浪。她還展現出發自內心的幽默、改善的面部表情、增加的行走敏捷度，並明確表示這次體驗是愉快的。
「這個故事非常引人注目，因為據報導，該患者患有重度阿茲海默症且經歷了多年的嚴重受損，隨後卻表現出短暫的改善。這非同尋常。然而，作為一名研究血清素 5-HT2A 信號傳導的神經科學家，我對於強效的血清素啟靈藥能夠急性重組大腦網絡活動，並暫時展現出似乎已喪失的能力並不感到驚訝，」內華達大學拉斯維加斯分校心理學副教授達斯汀·海因斯（Dustin Hines，未參與本研究）告訴《Medical News Today》。
雖然這些觀察記錄了不尋常的功能恢復，但作者指出該報告設計固有的幾項限制。個案報告僅涉及單一患者，這意味著研究結果不能自動推廣到所有阿茲海默症患者。該研究也缺乏正式的臨床監測工具，例如大腦造影、定量睡眠追蹤或標準化認知測試。
「有幾個主要的限制，」拉戈說。「這是一個沒有對照組或安慰劑對照的單一個案，因此無法確立因果關係，且研究結果無法推廣到其他患者。結果主要基於臨床觀察和照顧者的報告，我們沒有能夠證實潛在機制的神經造影、生物標記或標準化認知測試。」
神經退化性疾病的自然病程有時可能包括患者認知和身體狀態的自發性波動。這些自然變異不能完全排除是她暫時改善的一個因素。此外，所使用物質的類型也引入了變異性。「此外，蕈菇製劑無法提供與醫藥級裸蓋菇素相同精確的劑量標準化，」拉戈表示。
研究人員建議不要將這些觀察誤解為治癒或逆轉阿茲海默症的病理。大腦潛在的物理損傷（例如澱粉樣蛋白和 tau 蛋白質的累積）並未被測量，且不被認為已得到解決。該個案主要提供的證據表明，即使在神經退化晚期，大腦中仍可能存在潛在的功能能力。
「最主要的啟示並非裸蓋菇素已被證實可以治療阿茲海默症，」拉戈說。「相反地，這個單一個案提出了一種可能性，即即使在晚期疾病中，某些功能能力仍可能暫時被提取，這表明重度失智症可能並不總是代表先前獲得的每項能力都完全且不可逆地喪失。」
「同時，這僅僅是一個個案，應被理解為一個產生假設的觀察，而非既定治療的證據，」拉戈補充道。「這不是一項臨床試驗，該報告不應被解讀為裸蓋菇素對阿茲海默症患者有效或安全的證據。」
個案報告在醫學領域中對於產生新假設和引導科學家走向未探索的研究領域非常有用。在該患者身上看到的短暫改善表明，在改變大腦網絡動態的特定條件下，休眠的能力可以暫時被提取。作者建議，現在需要進行系統性的、受控的臨床試驗，以更好地了解裸蓋菇素對重度失智症患者的安全、療效和機制。
「適當的下一步將是在倫理和監管監督下進行正式的前瞻性研究，」拉戈說。「初步研究應主要集中在安全性和可行性上，使用精心挑選的參與者、標準化製劑、客觀的認知和功能測量、更長的隨訪時間，並在可能的情況下進行神經造影和生物標記檢測。」
科學家們希望確定推動這一現象的生理因素。「更廣泛的科學問題是，在晚期神經退化性疾病中，殘留的功能網絡是否可以暫時重新啟用，如果是的話，是在什麼條件下，」拉戈補充道。
作者警告說，這份報告嚴格來說是觀察性的，並帶有潛在風險。「家屬和患者不應將這份報告解讀為無監督使用的建議，」拉戈說。「患有晚期神經退化性疾病的老年人可能具有相當大的醫學脆弱性，且裸蓋菇素在此群體中的安全性概況在很大程度上仍是未知的。」
「這個個案的價值在於它確定了一個值得仔細研究的現象，」拉戈補充道。「它沒有提供臨床方案，也沒有確立治療方法。」
同樣地，謝菲爾德大學的拉胡爾·西杜（Rahul Sidhu）在為《The Conversation》撰文時表示，「有重要的理由需要保持謹慎。」
「裸蓋菇素並非毫無風險。啟靈體驗可能會令人恐懼和迷失方向，特別是對脆弱的人群而言。老年人可能面臨跌倒、心臟和循環問題以及與藥物相互作用的風險增加。」
「該名婦女經歷了大量出汗、疑似高體溫以及延長的類睡眠狀態。沒有持久的併發症並不能證明這種方法是安全的。將該報告解讀為在密切監督的研究或臨床環境之外嘗試啟靈蕈菇的理由，將是危險的。」
在了解啟靈藥如何影響老化大腦的相關努力中，加州大學柏克萊分校啟靈藥科學中心的研究人員最近啟動了 PLASTICITY 研究，這是首個專門針對健康老年人的啟靈神經造影試驗。由於老年人群在很大程度上被排除在現代啟靈研究之外，這項研究將調查合成裸蓋菇素是否能增強神經塑性，並對抗與老化相關的大腦結構變化。
年齡在 60 至 85 歲之間的參與者將接受 1 至 30 毫克的裸蓋菇素，研究人員將在干預前後使用先進的核磁共振造影（MRI）和認知測試，以追蹤記憶、感知和情緒調節的變化。這個跨學科團隊希望確定在動物模型中觀察到的積極大腦變化是否能轉化為人類，從而可能提供促進成功老化、改善心理健康和緩解認知退化的新策略。
這項名為「Transient multidomain functional improvement in advanced Alzheimer’s disease following high-dose psilocybin-containing mushroom administration: a case report」（服用高劑量含裸蓋菇素蕈菇後重度阿茲海默症的短暫多領域功能改善：個案報告）的研究，由馬科斯·拉戈（Marcos Lago）、瑪麗安娜·塞爾維拉（Mariana Cerveira）和喬·澤維爾·西莫內特（Joe Xavier Simonet）共同撰寫。