一種獨特的啟靈藥在疼痛與中風治療上展現潛力

在植物「墨西哥鼠尾草」（Salvia divinorum）中發現的一種不尋常的啟靈藥化合物，在動物實驗中顯示出對抗疼痛、成癮和中風的潛在實用效果，儘管副作用仍然是一個主要障礙。這篇系統性文獻回顧發表在《Translational Psychiatry》期刊上，並發現其在治療憂鬱症方面的證據較不一致。

這種名為丹酚-A（salvinorin A）的化合物，與裸蓋菇素（psilocybin）和 LSD 等物質顯著不同。那些較著名的啟靈藥主要影響大腦的血清素傳導（即大腦如何利用化學信差血清素來調節情緒和感知）。 相較之下，丹酚-A 主要透過一個不同的系統運作，稱為 κ-類鴉片受體（kappa opioid receptor），這是大腦中一種涉及疼痛、情緒和意識的特定蛋白質。這種差異吸引了有興趣開發非傳統啟靈藥標靶途徑治療方法的學者。

實驗室研究已經探討了丹酚-A 在各種疾病中的應用，從疼痛、藥物成癮到憂鬱症和大腦血流減少（例如中風期間）。然而，這些證據散佈在不同的物種、劑量和實驗模型中。人體治療試驗（在人類患者身上測試該藥物）十分稀少，這使得評估有前景的動物研究結果是否足以支持進一步的臨床開發變得困難。

在蘇黎世大學 Wolfgang Emanuel Zürrer 的帶領下，研究團隊系統性地搜尋了三個主要科學資料庫中截至 2024 年 6 月 28 日發表的相關動物研究。他們篩選了 1,718 篇文獻，並在其描述性回顧中納入了 82 項研究，其中 10 項提供了足夠可比較的數據以進行統合分析（一種結合多項研究結果以找出總體趨勢的統計方法）。

這些研究總共使用了約 3,456 隻動物。大鼠所佔比例最高，其次是小鼠、非人靈長類動物、仔豬和斑馬魚。

綜觀各項證據，丹酚-A 一再減輕與疼痛相關的反應和發炎，在中風和相關腦損傷的實驗模型中顯示出保護作用，並減少了某些形式的尋藥行為。然而憂鬱症方面的情況則大不相同。有些研究記錄到與抗憂鬱效果一致的行為，而另一些研究則發現了相反的情況，包括類似憂鬱的反應。

安全性方面也呈現出好壞參半的情形。動物研究回報了類似焦慮的行為以及運動與認知（思考與記憶技能）方面的問題，但該化合物對心率或血壓等重要生理指標的影響通常有限。 其極短的作用時間是另一項挑戰：根據給藥途徑的不同，藥物濃度會在數秒或數分鐘內達到峰值。其測得的腦部半衰期（大腦中半數物質被分解和排出所需的時間）約在 3 至 36 分鐘之間，從血液中清除則大約需要一小時。

該篇回顧還指出了 16 種丹酚-A 的化學修飾衍生物。其中數種的作用時間更長、能更有效地進入大腦，或是在動物體內產生的不良行為效應較少，這表明母體化合物作為藥物開發的起點，最終可能比作為藥物本身更具價值。

作者總結道：「我們的研究結果支持丹酚-A 在疼痛、成癮和中風方面的治療潛力，儘管其副作用表現可能會限制臨床應用。新型［化合物］的開發可望解決這些挑戰。」

然而，仍有一些限制值得注意。例如，動物模型無法完全再現人類精神疾病的複雜性，所回顧的實驗在設計上有顯著差異，且證據庫以年輕雄性齧齒動物為主（這意味著結果可能無法完全推廣至人類或女性）。

這項題為〈丹酚-A 的轉譯潛力：臨床前研究的系統性文獻回顧與統合分析

〉的研究，作者為 Wolfgang Emanuel Zürrer、Lionel Wettstein、Helena D. Aicher、Milan Scheidegger 和 Benjamin Victor Ineichen。