新研究：單劑量裸蓋菇素可為慢性自殺念頭提供數月的緩解
最近發表在《臨床精神醫學期刊》（The Journal of Clinical Psychiatry）上的一項研究指出，單劑量的裸蓋菇素（psilocybin）搭配心理支持，能快速且安全地減少重度憂鬱症成人的慢性自殺念頭。研究結果提供證據顯示，啟靈輔助治療往往能為對標準精神科治療無反應的患者提供持久的緩解。
慢性自殺意念是精神科照護中的一項嚴峻挑戰。即使患者接受了密集的標準療法或藥物試驗，這種意念也往往會持續存在。傳統的干預措施（如標準抗憂鬱藥物和認知行為治療）雖然對許多人有效，但通常需要較長的治療期，且在自殺痛苦的急性期可能無法提供即時的緩解。
其他快速見效的治療方法（如氯胺酮/K他命）在急性期展現了前景，但在療效持續時間上存在局限性。過去的研究指出，這些快速治療的抗自殺效果往往在幾天或幾週內就會消退。這使得人們需要能產生更持久心理與行為改變的干預措施。
裸蓋菇素是「魔幻蘑菇」中發現的精神活性化合物。在結構化的治療環境中施用時，它因具有引發快速且持久心理轉變的潛力而受到相當大的關注。該物質透過刺激大腦中特定的血清素受體發揮作用，從而暫時改變大腦網絡活動，特別是在預設模式網絡（default mode network）內。
預設模式網絡是與自我反思、心神漫遊和反芻思考相關的一組大腦區域。在重度憂鬱症患者中，這個網絡往往變得過於僵化，將個體鎖定在重複的負面思考模式中。科學家提出，裸蓋菇素能打破這種僵化的活動，讓大腦放鬆根深蒂固、適應不良的信念。這種暫時的靈活性可能有助於人們擺脫慢性自殺意念所特有的反芻思考。
儘管有這些理論上的益處，但先前評估啟靈藥的臨床試驗幾乎完全排除了有顯著自殺想法的參與者。醫療專業人員通常將主動的自殺傾向視為嚴重的安全風險，因而禁止其參與實驗性研究。由於這種謹慎的做法，先前評估啟靈藥的試驗僅將自殺傾向視為次要的安全指標，而非治療的主要目標。
雪柏普拉特（Sheppard Pratt）高級診斷與治療研究所科學長、馬里蘭大學精神病學兼任教授史考特·T·阿倫森（Scott T. Aaronson）是這項新研究的共同作者。他指出，歷史上對這一群體的排除，在科學知識上造成了顯著的空白。
「有自殺意念的患者通常會被排除在所有憂鬱症試驗之外，」阿倫森說。「鑑於啟靈藥受到的關注程度，以及擔心在施用啟靈藥後可能會出現自殺傾向增加的訊號，我們似乎非常有必要關注這一群體，並提供仔細的監測與支持。」
為了填補這一空白，研究人員組織了一項開放標籤試驗，涉及20名年齡在18至65歲之間的成人。開放標籤試驗意味著研究人員和參與者都知道施用了什麼物質，且未使用安慰劑。樣本由12名男性和8名女性組成，平均年齡約為36歲。所有參與者均確診患有重度憂鬱症，並經歷慢性自殺想法。
這些個體也有難治性（treatment resistance）的病史，這意味著儘管完成了至少兩次足夠的標準抗憂鬱藥物試驗，他們的症狀仍然持續存在。在實驗階段之前，參與者在監督下完成了慢慢停止服用所有當前精神科藥物的過程。干預措施本身包括一種特殊的合成裸蓋菇素配方，以及一個結構化的心理支持計畫。該計畫包括三次旨在建立信任和設定目標的準備治療會談。
在給藥會談期間，參與者在一個旨在提供身體舒適和心理安全的專用房間內，口服了單劑量25毫克的裸蓋菇素。他們戴著眼罩躺下，並聆聽精選的音樂播放清單約8個小時。在整個體驗過程中，兩名受過培訓的治療師一直留在房間裡。之後，參與者參加了三次整合會談，以處理他們的體驗，並將任何心理洞察融入日常生活中。
為了衡量自殺想法的變化，研究人員使用了一種名為「修正版自殺意念量表」（Modified Scale for Suicidal Ideation）的臨床訪談工具。他們在治療前對參與者進行評估，然後在給藥會談後的第一、第三和第十二週再次進行評估。他們還使用「蒙哥馬利-奧斯伯格憂鬱評估量表」（Montgomery-Asberg Depression Rating Scale）來追蹤整體憂鬱症狀的變化。
研究人員發現，到第三週的主要終點時，自殺想法出現了巨大且在統計學上顯著的減少。參與者在自殺意念量表上的得分平均下降了近14分。這種改善是迅速的，在給藥會談後僅一週就出現了顯著的減少。這些益處非常持久，在最終的第12週評估中仍保持其顯著性。
到第三週時，百分之七十五的參與者達到了積極抗自殺反應的標準，這意味著他們的自殺意念分數至少下降了一半。此外，百分之四十五的參與者實現了自殺想法的完全緩解。憂鬱分數也遵循了類似的軌跡，顯著下降並在整個12週的隨訪期內保持在低水平。
阿倫森指出，這些結果超出了他們的預期。「我們沒想到會看到如此高的緩解率，」他說。他補充說，對於許多參與者來說，症狀的改善持續了很長時間。「對於許多參與者來說，在給藥後的12週隨訪期內，療效是持久的，」阿倫森解釋道。
憂鬱嚴重程度和自殺意念的變化密切相關。然而，第一週自殺想法的初始下降幅度略大於整體憂鬱症狀的下降幅度。這提供證據表明，裸蓋菇素可能會產生一些獨立於其一般抗憂鬱特性的特定抗自殺效果。
「與憂鬱症狀相比，自殺意念往往展現出更好的治療目標，但它是一個更離散的目標，」阿倫森告訴 PsyPost。
該干預措施的安全狀況總體良好。未發生嚴重的副作用事件，也沒有參與者退出試驗。最常見的副作用包括短暫、輕度至中度的噁心、頭痛和焦慮。一名參與者在給藥會談當天需要服用標準的抗焦慮藥物以應對恐慌發作。
重要的是，這些發現提供了反駁該藥物本質上會惡化自殺想法這一觀點的證據。「沒有顯著證據表明，在施用單劑量合成裸蓋菇素的啟靈劑量後，會出現自殺意念風險增加的模式，」阿倫森解釋道。
他補充說，對於大多數人來說，總體結果是非常積極的。「總體而言，20名志願者中有14人在接受單劑量裸蓋菇素三個月後，其自殺意念得到了緩解或接近緩解，」阿倫森說。
探索性分析揭示了對治療反應良好者與反應不佳者之間一些有趣的差異。對裸蓋菇素治療沒有反應的參與者，在試驗開始前往往抱有更強烈的無望感和悲觀情緒。那些強烈認為事情永遠不會變好的人，似乎不太可能經歷自殺想法的早期減少。
「在基線和給藥後第一天悲觀和/或無望感較少的參與者，往往是獲得緩解的人，」阿倫森觀察到。「這表明預期心理是一種強大的力量，在給藥前進行更充分的準備可能會改善最悲觀患者的預後。」
研究團隊還發現，篩選過程可能漏掉了某些參與者病情的完整嚴重程度。「一些參與者報告說，他們實際上比在篩選時所說的更有自殺傾向，」阿倫森說。「他們害怕被排除在外。在這樣的研究中，主要擔憂是我們試圖避免納入報告有即刻自殺意圖的參與者。」
雖然這些發現令人鼓舞，但讀者也應考慮到一些局限性。阿倫森強調了該試驗的初步性質。「這是一項開放標籤、小樣本（small N）的研究，參與者經過了仔細的篩選和隨訪，」他說。
開放標籤設計無法排除安慰劑效應，而小樣本（small N）是指參與者人數較少。自願參與啟靈藥試驗的參與者通常對治療抱有強烈的積極預期，這會嚴重影響他們的主觀結果。在沒有接受安慰劑的對照組的情況下，很難確定改善有多少是來自藥物本身，有多少是來自對療癒的心理預期。
20人的小樣本量限制了將這些結果推廣到更廣泛人群的能力。樣本量小也使得難以檢測到罕見但可能嚴重的副作用。該研究在單一學術中心進行，配備了高度專業的治療師，這可能無法反映標準精神科診所中可獲得的照護情況。
安全問題仍然是重中之重，因為有兩名參與者的自殺意念分數相對於其基線有所增加。對於其中一人來說，這種惡化是暫時的。對於另一人來說，在為期12週的研究結束時，升高的自殺想法依然存在。
阿倫森為這一特定案例提供了背景資訊。「有一位參與者在12週結束時，自殺意念水平確實略高，但該病患在給藥後立即達到了緩解標準，因此我們可能看到的是對失去啟靈支持的反應，而不是啟靈藥導致了這種增加，」他說。
另一個複雜因素涉及重新開始服用其他藥物。超過半數的參與者在研究第三週後重新開始服用標準的精神科藥物。雖然主要益處是在這些變化發生之前觀察到的，但重新引入外部藥物使得很難將12週的持久性完全歸因於單劑量的裸蓋菇素。
這項研究由 Compass Pathways 資助，該製藥公司開發了試驗中使用的合成裸蓋菇素配方。作者指出，該公司在研究設計、數據收集或最終結果解釋中均未扮演任何角色。幾位作者報告接受了 Compass Pathways 和其他製藥公司的個人費用、資助或持有其股票期權。
未來的研究將需要採用更大的樣本量和隨機、安慰劑對照的設計，以更好地分離出裸蓋菇素的特定效果。科學家希望進行更長期的隨訪，以了解治療益處是否能持續超過三個月。他們還旨在測試額外的給藥會談或持續的整合治療是否有助於隨著時間的推移鞏固和維持積極的精神健康成果。
阿倫森表示，繼續研究的計劃已經在進行中。「我目前正在尋找更大規模研究的資金，」他說。他強調，幫助這一特定患者群體仍然是當務之急。「我希望這有助於為在這個經常被忽視的群體中進行進一步研究的支持敞開大門，」阿倫森總結道。
這項名為「單劑量裸蓋菇素治療慢性自殺意念的療效與安全性：一項開放標籤試驗」的研究，由 Andrew van der Vaart、Jeffrey LaPratt、Kimberly Swartz、Audrey Shoultz、Margo Lauterbach、Trisha Suppes、Harold A. Sackeim 和 Scott T. Aaronson 共同撰寫。