研究假說而非治療建議：Marcos Lago 談引發熱議的阿茲海默症裸蓋菇素個案報告

上個月底發表於《神經科學前沿》（Frontiers in Neuroscience）的一篇個案報告（Lago 等人，2026）引起了不小的轟動，各大媒體與啟靈藥倡導者紛紛讚譽其展現了極大的前景。

該文章描述了一名 80 多歲的女性，她患有阿茲海默症已有十年，其中有五年時間出現明顯的功能低下且大多只能說單音節字。作者指出，在基準期時，她患有慢性尿失禁、吞嚥困難、行動依賴他人、情感淡漠，且自發性溝通嚴重減少。

個案報告指出，在接受了 5 克的「Enigma」菌株含有裸蓋菇素的蕈菇後，她出現了急性自主神經活化、疑似體溫過高、大汗淋漓以及持續的深層睡眠狀態。報告接著寫道，隔天「出現了自發性的自傳式言語」。他們補充說，在接下來的幾天和幾週內，她的功能有所改善，包括恢復尿失禁控制、步行能力改善、自主穿衣、情緒反應度提高以及持續的社交互動。

報告還描述了第二次使用 3 克含有裸蓋菇素蕈菇的給藥療程，這帶來了「更強的表達能力、面部模仿能力的改善、自發性的幽默、帶有情感色彩的自傳式意象，以及步行時敏捷度的增加」。

此個案吸引了一些啟靈藥倡導者在社群媒體上發表興奮的貼文，以及媒體聳動的標題，包括「阿茲海默症患者在突破性藥物試驗中恢復言語、膀胱控制和記憶」（《紐約郵報》）、「患有阿茲海默症的女性在服用裸蓋菇素後重新開始交談」（《新科學人》），以及「暫時逆轉晚期失智症症狀的天然化合物」（《獨立報》）。（這並非一項試驗，該患者與其說是「服用」裸蓋菇素，不如說是被「給予」裸蓋菇素更為貼切，且目前遠沒有足夠的證據來宣稱能暫時逆轉失智症症狀。）

為了探尋標題背後的真相，我們與幾位專家探討了這篇個案報告及其引發的更廣泛議題，從倫理到阿茲海默症患者使用裸蓋菇素的臨床試驗經驗。這些觀點將刊登在我們的下一期簡報中。

我們也採訪了這篇個案報告的第一作者、總部位於聖保羅的精神科醫生 Marcos Lago。該患者是在他的私人診所及他的監督下接受給藥的。他表示，儘管巴西的法律環境「複雜」，但他已向 200 人施用過裸蓋菇素。他還與一個名為 Associação Cruz de Ankh 的宗教協會有所關聯，該協會可能會為儀式活動（或許包括使用裸蓋菇素）提供某些憲法保護。

在此，我們根據主治精神科醫生 Lago 的說法，深入探討該個案以及圍繞這篇引發熱議的個案報告的具體情況。

Josh Hardman，《啟靈藥阿爾法》（Psychedelic Alpha）：您能分享一下關於您自己和您的執業情況嗎？

Marcos Lago：我是巴西聖保羅的精神科醫生，從事私人臨床執業。我的專業興趣包括精神病學、意識、冥想練習、靈性，以及意識改變狀態與人類功能之間的潛在關係。

我也參與了 Associação Cruz de Ankh，這是一個依法成立的巴西宗教協會，致力於哲學探究、靈性、自我認知和意識研究。

區分我常規的精神科工作與該協會的哲學和儀式活動非常重要。它們在我的學術興趣中有所重疊，但不應自動被歸類為同一種類型的實踐。

Hardman：您曾給多少人施用過裸蓋菇素？

Lago：我監督了約 400 次療程，涉及約 200 名成年參與者。

大多數參與者並未接受常規的醫療。大部分療程是在哲學和冥想的框架下進行的，專注於自我認知、冥想、個人意義和意識的檢視。

部分參與者也患有憂鬱症、焦慮症、物質濫用問題或其他心理困擾。然而，這些觀察結果並不構成對照臨床證據，我也不會將這約 200 名參與者視為治療群體。

這些療程圍繞著準備、監督、觀察以及隨後的反思或整合來構建。這種方法是因人而異的，而非僵化的方案。

一般來說，第一次體驗是最密集的。這在概念上借鑒了國際裸蓋菇素研究中高劑量模型的做法。然而，乾燥蕈菇並非藥用級裸蓋菇素，其效價是可變的，且蕈菇重量無法可靠地轉換為純化裸蓋菇素的劑量。

隨後的療程通常會逐漸降低強度。其目的並非讓參與者依賴越來越強烈的啟靈體驗。相反地：我們的目標是幫助他們隨著時間推移，在減少藥物輔助的情況下，培養進入冥想和靜心狀態的能力。

以我個人的經驗，在經過大約五年的冥想訓練後，只需極少的分量就能促進以前需要更強烈療程才能達到的狀態。我認為這種減少而非增加，正是學習的證據。

療程的頻率隨著時間推移有很大差異。這並非以高業務量或標準化治療服務的形式來組織。這是我工作中一個專門且獨特的部分，而非我精神科執業的全部。

Hardman：裸蓋菇素在巴西的法律地位如何？

Lago：法律情況很複雜，不應過度簡化。

裸蓋菇素（psilocybin）和脫磷酸裸蓋菇素（psilocin）被巴西衛生監管局（Anvisa）列為禁用物質。裸蓋菇素在巴西並非核准的標準醫療手段。

與此同時，巴西憲法保護良心、信仰、宗教實踐和宗教儀式的自由。Associação Cruz de Ankh 在該憲法框架內理解其哲學和儀式活動。

然而，我並不主張宗教自由能提供免受所有藥物管制或衛生法規約束的全面或法律上無爭議的豁免。憲法宗教自由、管制物質立法、醫療監管與儀式實踐之間的相互作用在法律上仍然十分敏感。

因此，我會仔細區分：

• 核准的醫療手段；
• 科學研究；
• 私人精神科護理；以及
• 哲學或宗教實踐。

它們不是可以互換的類別。

Hardman：您的醫學同行是否接受裸蓋菇素具有治療價值？

Lago：它在巴西精神醫學界並未被接受為標準治療。

同行的反應各不相同。有些人對此有科學興趣，特別是因為國際上關於憂鬱症、臨終困擾、成癮和其他病症的文獻日益增多。其他人則保持懷疑或強烈反對，這通常是因為證據仍然有限、該物質受到法律限制，且未受監管的使用具有明確的風險。

我個人的立場是，熱情或排斥都不應取代證據。該領域需要設計更完善的研究、標準化的物質、明確的安全程序、客觀的結果以及長期隨訪。

阿茲海默症的個案報告應在此背景下理解。它不是治療功效的證明。這是一個不尋常的觀察，提出了一個合理的科學研究問題。

Hardman：現在轉向個案報告中描述的阿茲海默症患者，是誰發起關於裸蓋菇素的討論，或者最先提出這個想法的？

Lago：最初的討論是由患者的兒子兼共同作者 Joe Xavier Simonet 發起的。

隨後，參與患者照護的人員共同討論了這項決定，包括潛在風險、在晚期阿茲海默症中缺乏既定證據，以及該干預措施的探索性質。

區分想法的來源與評估和監督干預措施的臨床責任非常重要。最終決定是在與患者的法定監護人及直接負責其照護的人員討論後才做出的。

Hardman：給藥療程是在什麼環境下進行的？例如，是在患者家中還是私人診所？

Lago：所有給藥療程都是在我在聖保羅的私人醫療診所進行的，而不是在患者家中、醫院或學術研究單位。

環境經過精心準備，以提供隱私、持續監督、身體舒適感和低刺激的環境。患者由手悉其狀況和行為的人陪同。

這是私人臨床照護，而非正式的臨床試驗。

Hardman：第二次給藥後的隨訪時間有多長？針對不良反應的隨訪又是如何？

Lago：在每次急性療程期間以及緊接其後的恢復期內，患者都受到了持續的觀察。

療程之間的通常間隔約為一個月。在此期間，她的臨床狀況、功能變化以及任何可能的不良反應，都透過直接的臨床評估以及來自其兒子、法定監護人和照護者的報告進行隨訪。

由於這不是一項前瞻性臨床研究，因此沒有預先設定的試驗終點或正式的不良事件監測方案。在第二次療程後的間隔期內，未發現嚴重或持續的不良反應。

觀察到的不良反應主要是急性和自限性的。儘管如此，缺乏正式的生理監測和標準化的不良事件量表是該報告的一個重要局限性。

Hardman：臨床觀察是僅基於作者的評估，還是照護者和法定監護人也有參與？

Lago：這些觀察並非僅基於作者的評估。

它們結合了療程期間的直接臨床觀察、隨後的臨床接觸，以及來自患者兒子（他也是其法定監護人和主要照護者）和熟悉其基準狀況的其他照護者的報告。

這特別重要，因為許多報告的變化發生在療程之間的日常生活中，包括自發性言語、面部表情、社交參與、主動性、行動能力、穿衣、失禁控制和情境意識。

然而，並沒有雙盲獨立評估員、標準化的認知量表或對照的結果評估。因此，這些發現必須被解讀為有照護者支持的臨床觀察。

Hardman：是否與患者的法定監護人進行過關於知情同意的討論？

Lago：是的。

由於其認知障礙的嚴重程度，患者被認為無法提供完全獨立的知情同意。

我們與她的兒子兼法定監護人討論了該干預措施的探索性質、在晚期阿茲海默症中缺乏既定療效證據以及潛在風險，並由其授權了該干預措施。

在整個過程中，我們也觀察了患者的行為、舒適度和參與意願。如果出現主動抗拒或明顯的痛苦，干預就不會進行或持續。然而，這種行為上的同意不應與完全的知情同意相混淆。

我們另外獲得了法定監護人的書面同意，以發表患者的臨床資訊。

Hardman：您計劃在未來對該患者或其他患者再次給藥嗎？

Lago：已發表的報告描述了前兩次療程。患者隨後接受了兩次額外的監督療程，間隔約為一個月，使總療程達到四次。後續療程使用的分量低於初始療程。

這些隨後的觀察並未包含在已發表的個案報告中，且不應被解讀為對照臨床試驗數據。

未來涉及該患者的任何療程都將根據其目前的臨床狀況、先前的耐受性、潛在風險以及負責其照護的人員的判斷來單獨決定。

我們有興趣更系統地研究類似個案。然而，我們目前並未為臨床試驗招募參與者，也沒有提供既定的治療方案。

合適的下一步將是一項前瞻性、經倫理批准的研究，具有標準化的產品特徵、預先定義的安全標準、客觀的結果衡量指標、獨立評估和更長期的隨訪。

該個案報告的目的是記錄不尋常的臨床觀察並提出研究假說，而不是建立治療建議。

Hardman：我們能否深入探討您在後續療程中決定使用較低劑量的原因？

Lago：最初 5 克的份量產生了持續且臨床上強烈的療程，隨後在多個功能領域出現了有意義的變化。由於已經觀察到實質性的效果，因此沒有理由假設重複相同的分量會帶來額外的好處。請記住，約翰霍普金斯大學以及世界各地的其他試驗都是使用 30 毫克的裸蓋菇素進行的，而蕈菇平均含有 0.6% 的裸蓋菇素，因此 5 克 * 0.6% 等於 30 毫克。這與醫院試驗並無二致。

因此，隨後的療程使用了 3 克的乾燥含有裸蓋菇素蕈菇。其意圖是減輕整體強度和潛在的生理負擔，同時觀察功能性效果是否可以重現或維持。

這是一個謹慎的臨床決定，而非既定劑量反應模型的結果。由於蕈菇材料未經化學標準化，因此這些分量不應被解讀為精確的藥用裸蓋菇素劑量。

Hardman：您如何看待這篇個案報告所獲得的反響，包括媒體的報導？

Lago：反應比我預期的更廣泛、更迅速。該個案受到了科學、醫學、啟靈藥以及大眾媒體的國際關注。

許多報導都恰當地強調了這只是一個單一的觀察個案，而不是既定治療的證據。一些報導也理解了我認為的核心科學觀點：該觀察提出了一種可能性，即即使在晚期神經退化中，有意義的殘餘功能容量仍可能是可以被喚醒的。

其他報導則更為聳人聽聞。特別是，一些報導混淆了乾燥蕈菇的重量與純化裸蓋菇素的劑量、誇大了結論，或者主要將該個案框定為一個具煽動性的軼事。

盲目的熱情和自動的否定在科學上都毫無幫助。該個案並未證明療效，但我們也不應僅僅因為一個不尋常且有記錄的觀察挑戰了預期就忽視它。合適的應對方式是進行獨立調查。